2014 Fiscal Year Annual Research Report
抗血栓性因子プロテインＳとＡＤＡＭＴＳ１３の研究を通した血栓症と血管障害症の解明
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24390250
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
宮田 敏行 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (90183970)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小亀 浩市 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (40270730)
秋山 正志 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (30298179)
坂野 史明 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 研究員 (00373514)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 凝固制御因子 / 血小板凝集 / 静脈血栓塞栓症 / 血栓性血小板減少性紫斑病 / 抗凝固機構 / 血栓症 / ADAMTS13 / 遺伝子変異 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
血栓症は凝固制御因子や血小板凝集抑制因子の機能低下がリスクとなる。私達は、血管内皮細胞が示すプロテインＣ抗凝固機構を構成する凝固制御因子プロテインＳ のK196E変異が、静脈血栓塞栓症の遺伝的リスクであることを報告した。本変異は、日本人約55人に1人に見られ、ホモ接合体は約10,000人に１人と計算された。一方、血小板凝集抑制因子の機能低下がリスクとなる血栓症として、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)がある。TTPは、ADAMTS13の活性著減による超巨大フォンビルブランド因子(VWF)マルチマーの蓄積が原因である。私達は50家系以上の先天性TTP患者のADAMTS13遺伝子解析や、ADAMTS13の特異的蛍光合成基質を開発してきた。本研究は、私達がこれまで行ってきたこれら２つの抗血栓制御因子の解析を進め、日本人の血栓症発症のメカニズムを解明し、それらを血栓症の予防・予知に資することにある。
本研究で私たちは、プロテインS K196E(PS-K196E)変異体の簡便な測定系を開発し、変異保有者の同定を行うシステムの開発に成功した。すなわち、私たちはPS-K196E変異特異的モノクローナル抗体を作製し、このモノクローナル抗体を用いて、血漿中のPS-K196E変異体を検出するサンドイッチELISA法を確立した。本測定法を用いると野生型PSと変異型PS保有者を迅速・簡便に識別できる。本測定法は、遺伝子解析を行わずに変異の同定ができるため、本邦における血栓症の予防や診療に有用であると考えられた。
ADAMTS13の触媒ドメイン(M)を含むMDTSC領域およびADAMTS13のC末端に位置するCUBドメインをCHO細胞を用いて発現させ精製し、結晶化条件を詳細に検討した。しかし、立体構造解析に適した回折データを得ることができる結晶はできなかった。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Eculizumab in the treatment of atypical hemolytic uremic syndrome in an infant leads to cessation of peritoneal dialysis and improvement of severe hypertension2015
Author(s)
Ohta T, Urayama K, Tada Y, Furue T, Imai S, Matsubara K, Ono H, Sakano T, Jinno K, Yoshida Y, Miyata T, Fujimura Y
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Journal Title
Pediatr Nephrol
Volume: 30
Pages: 603-608
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Contribution of ADAMTS13 to the better cell engraftment efficacy in mouse model of bone marrow transplantation2014
Author(s)
Matsui H, Takeda M, Soejima K, Matsunari Y, Kasuda S, Ono S, Nishio K, Shima M, Banno F, Miyata T, Sugimoto M
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Journal Title
Haematologica
Volume: 99
Pages: 211-213
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Analysis of patients with atypical hemolytic uremic syndrome treated at the Mie University Hospital: concentration of C3 p.I1157T mutation2014
Author(s)
Matsumoto T, Fan X, Ishikawa E, Ito M, Amano K, Toyoda H, Komada Y, Ohishi K, Katayama N, Yoshida Y, Matsumoto M, Fujimura Y, Ikejiri M, Wada H, Miyata T
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Journal Title
Int J Hematol
Volume: 100
Pages: 437-442
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] “Registry of congenital TMAs in Japan”2014
Author(s)
Masanori Matsumoto, Toshiyuki Miyata, Yoshihiro Fujimura
Organizer
The 8th congress of Asia Pacific Society on Thrombosis and Haemostasis- 2014
Place of Presentation
Hanoi, Vietnam
Year and Date
2014-10-09 – 2014-10-11
Invited
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