2012 Fiscal Year Annual Research Report
IL-33と好塩基球によるアレルギー性鼻炎病態形成に関する研究
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24390253
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
善本 知広 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60241171)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松本 真琴 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (40380521)
安田 好文 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (50333539)
松下 一史 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (20581549)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | アレルギー性鼻炎 / IL-33 / 好塩基球 / 好酸球 / 花粉 / モデルマス |
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| Research Abstract |
初年度は、まずRW点鼻によって鼻粘膜上皮細胞から誘導されたIL_33がAR発症に関与していることを申請者らが樹立したIL-33欠損マウスを用いて検討した。次に、RW点鼻による鼻粘膜からのIL-33産生機序をin vivo,in vitro(鼻粘膜上皮細胞)で検討した。
1.ARのモデルマウスの作製:マウスにブタクサ花粉(ragweed pollen ; RW)と水酸化アルミニウムをday0、RWのみをday7に腹腔内投与し、day14から4日間RW又はPBSを点鼻投与すると、くしゃみ回数(80回/10分)、血清RW特異的IgE値の上昇、鼻粘膜の多列上皮化とムチン産生、頸部リンパ節細胞からのTh2サイトカイン産生を伴う、ヒトのARの病態を反影するモデルマウスを確立した。
2.IL-33欠損マウスを用いたAR実験:IL-33欠損マウスをRWで免疫し、RWを点鼻することでARを発症できるか検討した。その結果、正常コントロールマウスに比較して、くしゃみ回数(80回/10分)、血清RW特異的lgE値とTh2サイトカイン産生は著明に低下し、鼻粘膜の多列上皮化とムチン産生は全く認められなかった。
3.RW点鼻による鼻粘膜上皮細胞からのIL-33産生機序の検討:申請者は既に、マウス鼻粘膜上皮細胞核内にIL-33蛋白が局在し、RWを1回点鼻すると点鼻後30分で鼻洗浄液中にIL-33が検出され、2～4時間でピークになり(IL-33;約800pg/ml)、その後減少することを確認している。マウスにRWを点鼻すると同時にATP阻害剤を投与して鼻汁中へのIL-33産生が抑制されるか検討した。その結果、ATP阻害剤ではIL-33産生は抑制されなかった。尚、初年度計画予定だった各種プロテアーゼ阻害剤を用いたRW点鼻による鼻粘膜からのIL-33産生抑制実験のみ実施できていない。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度に計画した実験はおおむね完了し、一定の研究成果を得る事ができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度は、AR発症に好塩基球が必須の細胞であることを、好塩基球欠損マウスを用いて検討する。更に、ARの病態;早期相(くしゃみ)と遅発相(鼻粘膜への好酸球浸潤)に「IL-33-好塩基球」が関与することを証明する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
1.好塩基球欠損マウスを用いたAR実験。2.AR発症における鼻粘膜好塩基球の動態を検討。3.AR発症におけるIL-33-好塩基球の病因的役割をヒスタミン産生と好酸球/好塩基球遊走因子産生で検討。尚、初年度計画予定だった各種プロテアーゼ阻害剤を用いたRW点鼻による鼻粘膜からのIL-33産生抑制実験も行なう。
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Research Products
(28 results)
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[Journal Article] Contribution of IL-33-activated type II innate lymphoid cells to pulonary eosinophilia in intestinal nematode-infected mice.2012
Author(s)
Yasuda K, Muto T, Kawagoe T, Matsumoto M, Sasaki Y, Matsushita K, Taki Y, Futatsugi-umikura S, Tsutsui H, Ishii KJ, Yoshimoto T, Akira S, Nakanishi K.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A
Volume: 109
Pages: 3451-56
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A critical role of IL-33 1n experimental allergic rhinitis.2012
Author(s)
Haenuki Y, Matsushita K, Futatsugi-Yumikura S, Ishii KJ, Kawagoe T, Iraoto Y, Fujieda S, Yasuda M, Hisa Y, Akira S, Nakanishi K, Yoshimoto T.
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol
Volume: 130
Pages: 184-94
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Periostin contributes to the pathogenesis of atopic dermatitis by inducing TSLP production from keratinocytes.2012
Author(s)
Shiraishi H, Masuoka M, Ohta S, Suzuki S, Arima K, Taniguchi K, Aoki S, Toda S, Yoshimoto T, Inagaki N, Conway SJ, Narisawa Y, Izuhara K.
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Journal Title
Allergol Int
Volume: 61
Pages: 563-72
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Chitin induces lung eosinophilia dependently on IL-33.2012
Author(s)
Muto T, Yasuda K, Kawagoe T, Matsumoto M, Sasaki Y, Matsushita K, Futatsugi-Yumikura S, Tsutsui H, Ishi K, Yoshimoto T, Akira S, Nakanishi K.
Organizer
第41回日本免疫学会学術集会
Place of Presentation
神戸
Year and Date
20121205-20121207
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[Presentation] Contibution of IL-33-activated type II innate lymphoid cells to pulmonary eosinophilia in Strongyloides venezuelensis-infected mice.2012
Author(s)
Yasuda K, Muto T, Kawagoe T, Matsumoto M, Sasaki Y, Matsushita K, Futatsugi-Yumikura S, Tsutsui H, Ishi K, Yoshimoto T, Akira S, Nakanishi K.
Organizer
第41回日本免疫学会学術集会
Place of Presentation
神戸
Year and Date
20121205-20121207
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[Presentation] Contribution of IL-33-activated type II innate lymphoid cells to pulmonary eosinophilia intestinal nematode-infected mice.2012
Author(s)
Yasuda K, Muto T, Kawagoe T, Matsumoto M, Sasaki Y, Matsushita K, Taki Y, Futatsugi-Yumikura S, Tsutsui H, Ishi KJ, Yoshimoto T, Akira S, Nakanishi K
Organizer
第77回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
Place of Presentation
神戸
Year and Date
20120621-20120622
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