2013 Fiscal Year Annual Research Report
急性脳症の包括的遺伝子解析を通じた多様性と共通性の解明
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24390258
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
水口 雅 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20209753)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高梨 潤一 東邦大学, 医学部, その他 (00302555)
齋藤 真木子 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20225733)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 急性脳症 / 急性壊死性脳症 / けいれん重積型急性脳症 / HLA / サイトカイン / 遺伝子解析 |
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| Research Abstract |
1. けいれん重積型急性脳症(AESD)は日本人に多く見られる症候群で、熱性けいれん(FS)との関係（重症型か？別の病態か？）が問題となっている。平成25年度はAESD88例、FS80例、正常対照100例を対象としてサイトカイン関連遺伝子解析を行い、多型の頻度を群間で比較した。その結果IL1B(interleukin-1beta)遺伝子-511C/T多型とIL1RA(interleukin-1 receptor antagonist)遺伝子のVNTR(variable number tandem repeat)に関してAESDと対照の間で有意差を認めた。後者についてはFSと対照の間で差がなかった。現在、他の遺伝子多型について解析を続けるとともに、上記の多型に関する機能解析を行っている。
2. 急性壊死性脳症(ANE)は全身のサイトカインストームにともなう脳傷害であり、自然免疫系の異常が病態として推定されている。また欧米の家族性再発性ANEではRANBP2が原因遺伝子として同定されている。平成25年度はANE32例についてRANBP2遺伝子解析（変異の有無）、HLAタイピング（クラスI, II)、サイトカイン関連遺伝子解析（多型の頻度）を行った。その結果RANBP2遺伝子変異は１例も見いだされなかった。HLA-DQ,HLA-DRの特定の型でANE発症リスクが有意に高いことが判明した。またIL6(interleukin-6)とIL10(interleukin-10)の遺伝子多型が発症と相関することも判明した。現在、これらの多型を持つリンパ球のサイトカイン産生について機能解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ANE、AESDの両方について、発症の遺伝的背景として重要な因子（遺伝的多型）を見いだすことができた。機能解析もANEについてpreliminaryではあるが有望な結果が得られた。
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| Strategy for Future Research Activity |
ANE、AESDの両方について、候補遺伝子アプローチが当初の予想以上の成果をあげ、発症リスクの大きい（オッズ比の高い）遺伝子多型が次々と見つかった。このため、当初予定していたゲノムワイド解析の意義が相対的に減少したので、平成26年度はゲノムワイド解析を延期し、既に見いだした遺伝子多型の機能解析を集中的に進める。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
ANE、AESDの両方について、候補遺伝子アプローチが当初の予想以上の成果をあげ、発症リスクの大きい（オッズ比の高い）遺伝子多型が次々と見つかった。このため、当初予定していたゲノムワイド解析の意義が相対的に減少したので、平成26年度はゲノムワイド解析を延期し、既に見いだした遺伝子多型の機能解析を集中的に進める。
上記の計画変更（ゲノムワイド解析を延期し、機能解析を主に行う）にともない、当該助成金が生じた。平成26年度以降にこれを使用することにより、サイトカイン産生などを広く深く解明する予定である。
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Research Products
(20 results)
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[Journal Article] ADORA2A polymorphism predisposes children to encephalopathy with febrile status epilepticus.2013
Author(s)
Shinohara M, Saitoh M, Nishizawa D, Ikeda K, Hirose S, Takanashi JI, Takita J, Kikuchi K, Kubota M, Yamanaka G, Shiihara T, Kumakura A, Kikuchi M, Toyoshima M, Goto T, Yamanouchi H, Mizuguchi M.
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Journal Title
Neurology
Volume: 80
Pages: 1571-1576
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] RANBP2, CPT－II遺伝子変異を認めなかった急性脳症の兄弟例.2013
Author(s)
西村尚子, 樋口嘉久, 井口牧子, 木村暢佑, 野崎章仁, 熊田知浩, 藤井達哉, 星野愛, 齋藤真木子,水口雅
Organizer
第55回日本小児神経学会学術集会
Place of Presentation
iichiko総合文化センター（大分県）
Year and Date
20130530-20130601
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