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2014 Fiscal Year Annual Research Report

IgA腎症進行にインフラマソームが果たす役割の解析とその応用による新治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 24390265
Research InstitutionWakayama Medical University

Principal Investigator

吉川 徳茂  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (10158412)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 浜 武継  和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (00508020)
戸川 寛子  和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (30445093)
中西 浩一  和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (50336880)
島 友子  和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (60433364)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
KeywordsIgA腎症 / インフラマソーム
Outline of Annual Research Achievements

IgA腎症でみられる糸球体炎症でNLRP3インフラマソームが役割を有するかを明らかにするために、NLRP3インフラマソーム、およびその活性化の結果産生されるIL-1β・IL-18の遺伝子発現を、IgA腎症患者の腎生検組織を用いて解析した。IgA腎症8例(組織重症型3例、軽症型5例)と、対照として無症候性蛋白尿7例の腎生検組織におけるNLRP3、CASP1 (caspase 1)、IL-1β、IL-18それぞれの遺伝子発現を検討し、患者では2年間の治療前後の比較もした。その結果、NLRP3、CASP1、IL-1β、で患者と対照間に有意な差を認め、本症発症への関与が示唆された。しかし、治療前後、軽症重症間で有意な差はみられなかった。

NLRP3インフラマソーム関連遺伝子多型がIgA腎症の発症・進展に関与するかを明らかにするために食物アレルギーとの関連が証明されている一塩基多型rs4612666とrs10754588につき、IgA腎症患者52名と対照103名において解析した。結果として、rs4612666(Genotype frequencies、C/C:0.5871、C/T:0.3419、T/T、0.071、Allele frequencies、C:0.7581、T:0.2419)、rs10754588(Genotype frequencies、G/C:0.5548、C/C:0.2258、G/G:0.2194、Allele frequencies、C:0.5032、G:0.4968)を得た。患者と対照を比較したところ、rs4612666において、ドミナント、レセッシブ、コドミナント、アレルの全てのモデルにおいて有意な差がみられ、アレル比においてはP=0.00088、オッズ比2.4 (95%CI[1.4-4.2])であった。リスクアレルの役割が既報と逆であるため、今後の検討が必要であるが、rs4612666のNLRP3インフラマソームの疾患発症への関与が示唆された。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (18 results)

All 2015 2014

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 1 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Risk factors for persistent proteinuria after a 2-year combination therapy for severe childhood IgA nephropathy2015

    • Author(s)
      Kamei K, Nakanishi K, Ito S, Ishikura K, Hataya H, Honda M, Nozu K, Iijima K, Shima Y, Yoshikawa N
    • Journal Title

      Pediatr Nephrol

      Volume: 30 Pages: 961-967

    • DOI

      10.1007/s00467-014-3019-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A multicenter randomized trial indicates initial prednisolone treatment for childhood nephrotic syndrome for two months is not inferior to six-month treatment2015

    • Author(s)
      Yoshikawa N, Nakanishi K, Sako M, Oba MS, Mori R, Ota E, Ishikura K, Hataya H, Honda M, Ito S, Shima Y, Kaito H, Nozu K, Nakamura H, Igarashi T, Ohashi Y, Iijima K
    • Journal Title

      Kidney Int

      Volume: 87 Pages: 225-232

    • DOI

      10.1038/ki.2014.260.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Renal biopsy criterion in idiopathic nephrotic syndrome with microscopic hematuria at onset2015

    • Author(s)
      Hama T, Nakanishi K, Shima Y, Sato M, Mukaiyama H, Togawa H, Hamahira K, Tanaka R, Kaito H, Nozu K, Iijima K, Yoshikawa N
    • Journal Title

      Pediatr Nephrol

      Volume: 30 Pages: 445-450

    • DOI

      10.1007/s00467-014-2946-9.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cyclosporine C2 monitoring for the treatment of frequently relapsing nephrotic syndrome in children: a multicenter randomized phase Ⅱtrial2014

    • Author(s)
      Iijima K, Sako M, Oba MS, Ito S, Hataya H, Tanaka R, Ohwada Y, Kamei K, Ishikura K, Yata N, Nozu K, Honda M, Nakamura H, Nagata M, Ohashi Y, Nakanishi K, Yoshikawa N
    • Journal Title

      Clin J Am Soc Nephrol

      Volume: 9 Pages: 271-278

    • DOI

      10.2215/CJN.13071212.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Milder clinical aspects of X-linked Alport syndrome in men positive for the collagen IV α5 chain2014

    • Author(s)
      Hashimura Y, Nozu K, Kaito H, Nakanishi K, Fu XJ, Ohtsubo H, Hashimoto F, Oka M, Ninchoji T, Ishimori S, Morisada N, Matsunoshita N, Kamiyoshi N, Yoshikawa N, Iijima K
    • Journal Title

      Kidney Int

      Volume: 85 Pages: 1208-1213

    • DOI

      10.1038/ki.2013.479.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Natural history of genetically proven autosomal recessive Alport syndrome2014

    • Author(s)
      Oka M, Nozu K, Kaito H, Fu XJ, Nakanishi K, Hashimura Y, Morisada N, Yan K, Matsuo M, Yoshikawa N, Vorechovsky I, Iijima K
    • Journal Title

      Pediatr Nephrol

      Volume: 29 Pages: 1535-1544

    • DOI

      10.1007/s00467-014-2797-4.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 多発性嚢胞腎:診断と治療に関する最新の知見2014

    • Author(s)
      中西浩一, 吉川徳茂
    • Journal Title

      小児科診療

      Volume: 77 Pages: 757-762

  • [Journal Article] シクロホスファミド【ネフローゼ症候群と治療:エビデンスと使い方】2014

    • Author(s)
      中西浩一, 吉川徳茂
    • Journal Title

      腎と透析

      Volume: 76 Pages: 846-849

  • [Journal Article] 臨床研究の結果のみかた.2014

    • Author(s)
      中西浩一, 吉川徳茂
    • Journal Title

      小児内科

      Volume: 46増刊 Pages: 12-18

  • [Journal Article] 酸塩基平衡異常への輸液療法2014

    • Author(s)
      中西浩一, 吉川徳茂
    • Journal Title

      わかる輸液 小児科学レクチャー

      Volume: 4 Pages: 690-695

  • [Presentation] IgA nephropathy & Henoch-Schonlein purpura2014

    • Author(s)
      Nakanishi K, Yoshikawa N
    • Organizer
      The XII Asian Congress of Pediatric Nephrology
    • Place of Presentation
      New Delhi, Republic of India
    • Year and Date
      2014-12-04 – 2014-12-06
  • [Presentation] Comparison of clinical manifestations between henoch-schonlein purpura nephritis and IgA nephropathy : analysis of Japan renal biopsy registry2014

    • Author(s)
      Komatsu H, Fujimoto S, Yoshikawa N, Kitamura H, Sugiyama H, Yokoyama H
    • Organizer
      47th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      Philadelphia, USA
    • Year and Date
      2014-11-11 – 2014-11-16
  • [Presentation] Smad3 gene deletion ameliorates cyst formation and interstitial fibrosis in cpk mouse, a model of ARPKD2014

    • Author(s)
      Hama T, Nakanishi K, Mukaiyama H, Togawa H, Sato M, Shima Y, Miyajima M, Nozu K, Nagao S, Takahashi H, Iijima K, Yoshikawa N
    • Organizer
      47th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      Philadelphia, USA
    • Year and Date
      2014-11-11 – 2014-11-16
  • [Presentation] IgA nephropathy with nephrotic syndrome in children2014

    • Author(s)
      Shima Y, Nakanishi K, Hama T, Sato M, Mukaiyama H, Togawa H, Kaito H, Nozu K, Tanaka R, Iijima K, Yoshikawa N
    • Organizer
      47th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      Philadelphia, USA
    • Year and Date
      2014-11-11 – 2014-11-16
  • [Presentation] Autosomal dominant Alport syndrome: molecular analysis of the COL4A3/COL4A4 genes and clinical outcome2014

    • Author(s)
      Kamiyoshi N, Nozu K, Matsunoshita N, Ohtsubo H, Ninchoji T, Kaito H, Nakanishi K, Yoshikawa N, Iijima K
    • Organizer
      47th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      Philadelphia, USA
    • Year and Date
      2014-11-11 – 2014-11-16
  • [Presentation] The differential diagnosis between inherited salt-losing tubulopathy and pseudo-disorder from clinical characteristics2014

    • Author(s)
      Matsunoshita N, Nozu K, Kamiyoshi N, Nakanishi K, Yoshikawa N, Iijima K
    • Organizer
      47th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      Philadelphia, USA
    • Year and Date
      2014-11-11 – 2014-11-16
    • Invited
  • [Book] 今日の治療指針20152015

    • Author(s)
      吉川徳茂
    • Total Pages
      2096
    • Publisher
      医学書院
  • [Book] 診療ガイドラインUP-TO-DATE 2014-20152014

    • Author(s)
      吉川徳茂
    • Total Pages
      960
    • Publisher
      メディカルレビュー社

URL: 

Published: 2016-06-01  

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