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2014 Fiscal Year Annual Research Report

新たな視点でのウイルス性下痢症の診断、病態、分子疫学、ワクチンを含む予防等の研究

Research Project

Project/Area Number 24390266
Research InstitutionNihon University

Principal Investigator

牛島 廣治  日本大学, 医学部, 客員教授 (10091068)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2016-03-31
Keywordsウイルス / 胃腸炎 / 分子疫学 / 診断 / 抗ノロウイルス薬 / 血液型グリカン
Outline of Annual Research Achievements

1.わが国(7都道府県)のウイルス性下痢症の分子疫学をmultiplex RT-PCRで引き続き行った。2013-2014と2014-2015の一部として、ノロウイルスが半数、パレコウイルス、エンテロウイルス、ロタウイルスが20~10%、サポウイルス、アデノウイルス、アストロウイルスが5%前後であった。2つ以上のウイルスによる重感染が10~20%見られた。2.ノロウイルスの遺伝子型では近年GII.4が多かったが、今年冬はGII.3>GII.6>GII.4の順となり変化が現れた。またGII.17あるいはGIVと思われる珍しい遺伝子型が見出された。ノロウイルスカプシドのP2サブドメインの多様性が見られた。3.埼玉県新座市の保健センターと1病院でロタウイルスワクチン接種率を調べた。50~60%の乳児がワクチン接種していた。4.わが国で初めて見出されたCosavirusの便中のウイルス量を調べ、他の報告と比較したところ不顕性感染者や動物(ブタ)からの検出ウイルス量と比較し非常に高かった。5.ノロウイルスに対する抗ノロウイルス薬の開発に必要なスクリーニング方法を開発した。実例としてポリメラーゼ阻害薬、人工的な血液型物質における有用性が見出された。6.ノロウイルスの血液型グリカンとGII.4の結合様式を詳しく見た。GII.4 Sydney_2012(GII.4 Dresden_または1997)は1,2フコシルグリカン結合が強く、1,4フコシルグリカンとの結合が弱かった。1,2フコシルグリカンの発現がGII.4 Sydney_2012結合に決定的であった。7.現在わが国で市販されているノロウイルスの3診断会社のイムノクロマトキットの性能を2011-2012の50検体で比較した。僅かに感度に差があったが精度は100%であった。3キットとも国内外検体で有用であった

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

研究課題の多くが達成された。また、ノロウイルスに関して多様性をさまざまな角度から確認できた。その幾つかはすでに論文として報告しており、達成度は高い。
その例として下記の論文等がある。
(1)Okitsu S, Khamrin P, Thongprachum A, Nishimura S, Kalesaran AFC, Takanashi S, Shimizu H, Hayakawa S, Mizuguchi M, Ushijima H. Detection and molecular characterization of human cosavirus in a pediatric patient with acute gastroenteritis, Japan. Infect Genet Evol. 2014 28: 125-129.
(2)Thongprachum A, Takanashi S, Kalesaran AFC, Okitsu, S, Mizuguchi M, Hayakawa S, Ushijima H. A Four-Year Study of Viruses that Cause Diarrhea in Japanese Pediatric Outpatients. J Med Virol., in press.

Strategy for Future Research Activity

わが国の下痢症ウイルスの分子疫学を、さらに場所と検体を増やして行う。
従来のアストロウイルス1~8型以外にMLBやVA型がわが国で初めて報告することができた。アストロウイルスを培養し、抗体の作製、交差反応を調べる。我々はサポウイルスのVLPをGI/1 GIVで有するがGIIでは有していない。サポウイルスのGIIのVLPを挑戦続けているが、今後も行う。ヒトノロウイルスの分離培養はまだ誰も出来ていない。腸管細胞と感受性者の血液、唾液等の成分を用いて分離培養を行う。ロタウイルスのワクチンの接種率をさらに調査し、より接種率が上昇するような方策を考える。

Causes of Carryover

人件費の2,3月実施分の支払いのため

Expenditure Plan for Carryover Budget

人件費を4,5月に支給のため

  • Research Products

    (33 results)

All 2015 2014

All Journal Article (14 results) (of which Peer Reviewed: 11 results,  Acknowledgement Compliant: 5 results) Presentation (18 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] A Four-Year Study of Viruses that Cause Diarrhea in Japanese Pediatric Outpatients2015

    • Author(s)
      Thongprachum A, Takanashi S, Kalesaran AFC, Okitsu, S, Mizuguchi M, Hayakawa S, Ushijima H
    • Journal Title

      J Med Virol

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      not clear

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Rapid diagnostic tests apply for pediatric infections at outpatient clinic setting2015

    • Author(s)
      Ushijima H, Thongprachum A, Tran D N, Fujimoto T, Hanaoka N, Okitsu S, Takanashi S, Mizuguchi M, Hayakawa S
    • Journal Title

      Clin Lab

      Volume: 61(1-2) Pages: 195-199

    • DOI

      10.7754/Clin.Lab.2014.140814

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 定期接種ワクチンとロタウイルスワクチン累積接種率の比較2015

    • Author(s)
      井上茉南、高梨さやか、牛島,廣治、沖津祥子、崎山弘、水口雅
    • Journal Title

      日本小児科学会雑誌

      Volume: 119(3) Pages: 525-537

    • DOI

      not clear

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Epidemiology of human and animal kobuviruses2014

    • Author(s)
      Khamrin P, Maneekarn N, Okitsu S, Ushijima H
    • Journal Title

      Virus Disease

      Volume: 25(2) Pages: 195-200

    • DOI

      10.1007/s13337-014-0200-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sensitive and rapid detection of Campylobacter species from stools of diarrheal children in Japan by LAMP method2014

    • Author(s)
      Ushijima H, Nishimura S, Thongprachum A, Shimizu-Onda Y, Tran DN, Pham NTK, Takanashi S, Dey SK, Okitsu S, Yamazaki W, Mizuguchi M, Hayakawa S
    • Journal Title

      Jap J Infect Dis

      Volume: 67 Pages: 374-378

    • DOI

      org/10.7883/yoken.67.374

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Molecular characterization and sequence analysis of the 2B region of Aichivirus C strains in Japan and Thailand2014

    • Author(s)
      Okitsu S, Khamrin P, Thongprachum A, Kalesaran AF, Takanashi S, Shimizu H, Maneekarn N, Mizuguchi M, Hayakawa S, Ushijima H
    • Journal Title

      Infect Genet Evol

      Volume: 13 Pages: 89-94

    • DOI

      10.1016/j.meegid.2014.05.010

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Detection and molecular characterization of human cosavirus in a pediatric patient with acute gastroenteritis, Japan2014

    • Author(s)
      Okitsu S, Khamrin P, Thongprachum A, Nishimura S, Kalesaran AFC, Takanashi S, Shimizu H, Hayakawa S, Mizuguchi M, Ushijima H
    • Journal Title

      Infect Genet Evol

      Volume: 28 Pages: 125-129

    • DOI

      10.1016/j.meegid.2014.09.019

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Norovirus and Foodborne Disease2014

    • Author(s)
      Ushijima H, Fujimoto T, Müller WEG, Hayakawa S
    • Journal Title

      Food Safety

      Volume: 2(3) Pages: 37-54

    • DOI

      org/10.14252/foodsafetyfscj.2014027

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Comparison of three rapid tests for detection of norovirus in stool samples of acute gastroenteritis pediatric patients2014

    • Author(s)
      Khamrin P, Thongprachum A, Okitsu S, Maneekarn N, Hayakawa S, Ushijima H
    • Journal Title

      Journal of Tropical Pediatrics

      Volume: 60(6) Pages: 481-483

    • DOI

      10.1093/tropej/fmu046

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 変異株(シドニー型)の国内動向2014

    • Author(s)
      牛島廣治、Thongprachum Aksara、沖津祥子、秋原志穂
    • Journal Title

      感染対策ICTジャーナル

      Volume: 9(4) Pages: 348-354

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ロタウイルスワクチンによるヒトと環境中のロタウイルスの動向2014

    • Author(s)
      牛島廣治、沖津祥子、早川智、Leera Kittigul、高梨さやか
    • Journal Title

      臨床とウイルス

      Volume: 42(5) Pages: 231-236

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ノロウイルス感染症2014

    • Author(s)
      牛島廣治
    • Journal Title

      小児内科

      Volume: 46 Pages: 1035-1038

  • [Journal Article] ロタウイルスワクチン、ノロウイルスワクチン2014

    • Author(s)
      高梨さやか、牛島廣治
    • Journal Title

      臨床と微生物

      Volume: 41(6) Pages: 741-748

  • [Journal Article] 妊・産・褥婦の母子感染症予防に関する意識調査2014

    • Author(s)
      早川有子、中島久美子、沖津祥子、牛島廣治
    • Journal Title

      小児科臨床

      Volume: 67(4) Pages: 655-663

  • [Presentation] 新座市におけるロタウイルスワクチン、B型肝炎ワクチンの2~4か月児における接種状況2015

    • Author(s)
      牛島廣治、高梨さやか、井上茉南、沖津祥子、早川智、碓井ひろみ
    • Organizer
      第6回予防接種に関する研究報告会
    • Place of Presentation
      新太宗ビル (東京都渋谷区)
    • Year and Date
      2015-03-07
  • [Presentation] Multiple Astrovirus MLB1 MLB2, VA2, and Classic Human Astrovirus Clades in Children with Acute Gastroenteritis in Japan2015

    • Author(s)
      Khamrin P、 Thongprachum A、 高梨 さやか、沖津祥子、水口 雅、早川 智、 牛島廣治
    • Organizer
      第11回日本小児消化管感染症研究会
    • Place of Presentation
      大阪大学中之島センター(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2015-02-07
  • [Presentation] ノロウイルス感染阻止物質のスクリーニング2014

    • Author(s)
      清水 優子、 Thongprachum A, 矢澤 伸、 遠矢幸伸、早川智、牛島廣治
    • Organizer
      第62回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-11-10 – 2014-11-12
  • [Presentation] Multiple novel astroviruses in children with acute gastroenteritis in Japan.2014

    • Author(s)
      Pattara Khamrin、Aksara Thongprachum、高梨さやか、沖津祥子、清水英明、早川智、牛島廣治
    • Organizer
      第62回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-11-10 – 2014-11-12
  • [Presentation] Molecular changes of norovirus GII.4 variants in associated different binding patterns to human blood group substances2014

    • Author(s)
      Thongprachum A, Yazawa S, Okitsu S, Takanashi S, Mizuguchi M, Hayakawa S, Ushijima H
    • Organizer
      第62回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-11-10 – 2014-11-12
  • [Presentation] 日本のロタウイルスワクチン導入移行期における同ウイルスの分子疫学的検討2014

    • Author(s)
      高梨さやか、Aksara Thongprachum、沖津祥子、早川智、牛島廣治
    • Organizer
      第62回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-11-10 – 2014-11-12
  • [Presentation] 可逆性の脳梁膨大部および小脳病変を伴ったロタウイルス脳症の1例2014

    • Author(s)
      杉本美紀、森川美佳、武井剛、星野英紀、村田敬寛、檜垣博嗣、井田孔明
    • Organizer
      第46回日本小児感染症学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • Year and Date
      2014-10-18 – 2014-10-19
  • [Presentation] 小児科外来での感染症の迅速診断薬の評価2014

    • Author(s)
      牛島廣治、Tran Dinh Nguyen, Thongprachum Aksara, Pham Ngan Thi Kim, 花岡希、 藤本嗣人、高梨さやか、沖津祥子、水口雅、早川智
    • Organizer
      第46回日本小児感染症学会学術集会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • Year and Date
      2014-10-18 – 2014-10-19
  • [Presentation] Molecular epidemiology and genetic analyses of norovirus in Japan, 2006-2014.2014

    • Author(s)
      Thongprachum A, Chan-it W, Takanashi S, Okitsu S, Kobayashi M, Nishimura S, Kikuta H, Yamamoto A, Sugita K, Baba T, Mizuguchi M, Hayakawa S, Ushijima H
    • Organizer
      第46回日本小児感染症学会学術集会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • Year and Date
      2014-10-18 – 2014-10-19
  • [Presentation] Pathogenesis and molecular analysis of norovirus gastroenteritis.2014

    • Author(s)
      Thongprachum A, Khamrin P, 矢澤伸、沖津祥子、水口雅、早川智、牛島廣治
    • Organizer
      第46回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      TKP市ヶ谷カンファレンスセンター(東京都新宿区)
    • Year and Date
      2014-10-17 – 2014-10-18
  • [Presentation] The emergence of a new norovirus GII.1 2012 vaiant in Japanese pediatric pediatric patients in associated with gastroenteritis2014

    • Author(s)
      Thongprachum A, Takanashi S, Okitsu S, Mizuguchi M, Hayakawa S, Ushijima H
    • Organizer
      第17回日本臨床腸内微生物学会
    • Place of Presentation
      東京慈恵会医科大学(東京都港区)
    • Year and Date
      2014-10-04
  • [Presentation] Recent trend of diarrheal viruses in Japan2014

    • Author(s)
      Ushijima H, Takanashi S, Thongprachum A, Khamrin P, Okitsu S, Mizuguchi M, Hayakawa S
    • Organizer
      The 10th China-Japan International Conference of Virology
    • Place of Presentation
      Xinmin Hotel (中国長春市)
    • Year and Date
      2014-08-26 – 2014-08-28
  • [Presentation] Detection and genetic characterization of human cosavirus2014

    • Author(s)
      Okitsu S, Khamrin P, Thongprachum A, Nishimura S, Takanashi S, Shimizu H, Hayakawa S, Ushijima H
    • Organizer
      XVIth International Congress of Virology
    • Place of Presentation
      Palais de Congres de Montreal モントリオール(カナダ)
    • Year and Date
      2014-07-27 – 2014-08-01
  • [Presentation] ノロウイルス感染症による小児入院例の検討 -感染性胃腸炎サーベイランス分析からー2014

    • Author(s)
      秋原志穂、大野典子、立溝江三子、蚊野純代、牛島廣治
    • Organizer
      第88回日本感染症学会学術講演会
    • Place of Presentation
      ヒルトン福岡シーホーク(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2014-06-18 – 2014-06-20
  • [Presentation] 血液型関連糖鎖に対するノロウイルスの結合特性と血液型物質を利用した結合阻止について2014

    • Author(s)
      矢澤 伸、Aksara Thongprachum、牛島廣治
    • Organizer
      第55回日本臨床ウイルス学会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2014-06-14 – 2014-06-15
  • [Presentation] 日本の急性胃腸炎患者から検出されたヒトコサウイルスの解析2014

    • Author(s)
      沖津祥子、Thongprachum Aksara、西村修一、高梨さやか、清水博之、早川智、牛島廣治
    • Organizer
      第55回日本臨床ウイルス学会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2014-06-14 – 2014-06-15
  • [Presentation] 府中市におけるロタウイルスワクチン累積予防接種率の検討―定期接種ワクチンとの比較2014

    • Author(s)
      井上茉南、高梨さやか、牛島廣治、沖津祥子、崎山弘、水口雅
    • Organizer
      第117回日本小児科学会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2014-04-11 – 2014-04-13
  • [Presentation] ロタウイルスワクチン導入移行期における同ウイルスの遺伝子型の検討2014

    • Author(s)
      高梨さやか、Thongprachum Aksara、沖津祥子、水口雅、牛島廣治
    • Organizer
      第117回日本小児科学会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2014-04-11 – 2014-04-13
  • [Book] 臨床医のための呼吸器、消化管ウイルス感染症(分担 腸管アデノウイルス)2014

    • Author(s)
      小林正明、牛島廣治
    • Total Pages
      133 (88-92)
    • Publisher
      診断と治療社

URL: 

Published: 2016-06-01  

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