2014 Fiscal Year Annual Research Report
腫瘍スフェア形成機構の網羅的・遺伝的解析によるがん幹細胞特異的療法の開発
| Project/Area Number |
24390269
|
|---|
| Research Institution | Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center |
|---|
Principal Investigator |
上條 岳彦 埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), その他部局等, その他 (90262708)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉田 英生 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60210712)
田尻 達郎 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80304806)
竹信 尚典 千葉県がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (60392247)
春田 雅之 埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), その他部局等, 研究員 (80392190)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
|
| Keywords | 神経芽腫 / 癌幹細胞 / 網羅的解析 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
平成26年度までに、神経芽腫の癌幹細胞性を制御する分子を同定し、難治性神経芽腫の新たな治療法を開発すべく、研究を進めてきた。癌幹細胞モデルとして、神経芽腫Tumor sphere 形成細胞を選択し、この細胞においてTumor sphere 形成時に発現上昇する遺伝子をマイクロアレイとRNA seqで解析してきた。この遺伝子群のうち、神経芽腫遺伝子データベースR2においてカプランマイヤー解析をした結果、高発現が不良な予後と相関する遺伝子群と、低発現が良好な予後と相関する遺伝子群、すなわちがん遺伝子的な性質を持つ遺伝群をスクリーニングし、数10遺伝子群に絞り込んだ。この結果をさらにRT-PCRとqPCRで検証して、明らかな上昇が認められた遺伝子のうち、膜型レセプターの補助分子）Co-receptor):CXXXと、がん幹細胞での重要な役割が想定される転写因子HXXXの2分子を中心に解析を行うこととした。この2分子の遺伝子発現を低下させるshRNA発現レンチウイルスをそれぞれ5種購入し、これらの分子をSphere形成時に発現する神経芽腫細胞株でノックダウンを行った。ノックダウンはRNAレベルでRT-PCRによって確認された。さらに、ノックダウン神経芽腫細胞においてはTumor Sphere形成が2種類の神経芽腫細胞株IMR-32とSNS-SANで確認された。このことはCo-receptor CXXXならびに転写因子HXXXがどちらも神経芽腫Tumor Sphere形成に重要な役割を持つこと、すなわち癌幹細胞性に重要であることを示唆するものであると考えられた。この2つの遺伝子のcDNAを取得し、レンチウイルスベクターに導入して神経芽腫における過剰発現を行い、活性化される遺伝子群パスウェイならびに抑制される遺伝子群パスウェイをマイクロアレイなどの網羅的手法にて現在解析している。
|
| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
[Journal Article] Receptor-type protein tyrosine phosphatase kappa (PTPRK) directly dephosphorylates CD133 and regulates downstream AKT activation2015
Author(s)
Shimozato O, Waraya M, Nakashima K, Souda H, Takiguchi N, Yamamoto H, Takenobu H, Uehara H, Ikeda E, Matsushita S, Kubo N, Nakagawara A, Ozaki T, Kamijo T(corresponding author)
-
Journal Title
Oncogene
Volume: 34
Pages: 1949-1960
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Unique expression features of cancer-type organic anion transporting polypeptide 1B3 mRNA expression in human colon and lung cancers.2014
Author(s)
Sun Y, Furihata T, Ishii S, Nagai M, Harada M, Shimozato O, Kamijo T, Motohashi S, Yoshino I, Kamiichi A, Kobayashi K, Chiba K.
-
Journal Title
Clin Transl Med.
Volume: 3
Pages: 37
DOI
Peer Reviewed
-
[Presentation] 神経芽腫の基礎生物学2014
Author(s)
上條岳彦
Organizer
第56回日本小児血液・がん学会学術集会
Place of Presentation
岡山コンベンションセンター(岡山市北区)
Year and Date
2014-11-28 – 2014-11-30
Invited
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] 神経芽腫スフェア特異的に発現する転写因子CDX1は細胞の幹細胞性を制御する2014
Author(s)
竹信 尚典, 下里 修, 藤村 雄一, 秋田 直洋, 山口 陽子, 力石 浩志, 池田 英里子, 田川 雅敏, 中川原 章, 古関 明彦, 上條 岳彦
Organizer
第73回日本癌学会学術総会
Place of Presentation
パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
Year and Date
2014-09-25 – 2014-09-27
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Tumor Sphere Specific Transcription Factor CDX1 Regulates Stem Cell-Related Gene Expression and Aggressiveness in Neuroblastoma2014
Author(s)
Hisanori Takenobu, Osamu Shimozato, Yu-ichi Fujimura, Nobuhiro Akita, Yohko Yamaguchi, Haruka Uehara, Miyuki Waraya, Eriko Ikeda, Akira Nakagawara, Haruhiko Koseki, Takehiko Kamijo
Organizer
Advanced Neuroblastoma Research
Place of Presentation
ドイツ, ケルン市
Year and Date
2014-05-14 – 2014-05-16
-
[Presentation] Genome-Based Sub-Classification of Neuroblastoma: A Retrospective Study by Using 573 Neuroblastoma Samples Obtained in Japan2014
Author(s)
Miki Ohira, Takehiko Kamijo, Yohko Nakamura, Tetsuya Takimoto, Atsuko Nakazawa, Junko Takita, Tomoko Iehara, Hideto Takahashi, Tatsuro Tajiri, Akira Nakagawara
Organizer
Advanced Neuroblastoma Research
Place of Presentation
ドイツ, ケルン市
Year and Date
2014-05-14 – 2014-05-16
-
[Presentation] Subtype-Specific Whole Exome Sequencing of 101 Neuroblastomas Identi?ed Genetic Mutations Involved in Cancer-Related Pathways Particularly in Aggressive Subgroups2014
Author(s)
Yuanyuan Li, Miki Ohira, Yong Zhou, Zhibo Gao, Kenji Tatsuno, Shuichi Tsutsumi, Shogo Yamamoto, Yohko Nakamura, Takehiko Kamijo, Hiroyuki Aburatani, Akira Nakagawara
Organizer
Advanced Neuroblastoma Research
Place of Presentation
ドイツ, ケルン市
Year and Date
2014-05-14 – 2014-05-16
-
-
-
