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2012 Fiscal Year Annual Research Report

胎生期低栄養と良好な授乳期発育が成人期の生活習慣病発症におよぼす影響の基礎的解析

Research Project

Project/Area Number 24390273
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Research InstitutionHamamatsu University School of Medicine

Principal Investigator

伊東 宏晃  浜松医科大学, 医学部附属病院, 教授 (70263085)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 杉原 一廣  浜松医科大学, 医学部, 准教授 (00265878)
鈴木 一有  浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (50456571)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords医療・福祉 / 周産期,新生児医学 / 低出生体重児 / タボリックシンドローム / DOHaD / 脂肪肝
Research Abstract

本研究計画の目的は、胎生期に低栄養環境に曝された低出生体重児として生まれることと、出生後の授乳期に良好な発育パターンを示すことが、成人期・老年期にメタボリックシンドロームや心血管障害を発症するハイリスクとなる科学的なメカニズムの一端を解明する事である。
平成24年度の動物実験実験により、胎生期低栄養マウスモデルでは、3週齢離乳時の体重%△SDは高脂肪食負荷後17週齢の体重、血糖値、総コレステロール値と正の相関をしめすこと明らかにした。
さらに、3週齢離乳時の体重%△SDと白色死脂肪組織における炎症性のM1マクロファージ浸潤、TMF-αやMCP-1などの炎症性サイトカインの浸潤のみならず脂肪組織のリモデリング(大型脂肪細胞とともに30μ以下の小型の脂肪細胞の比率が増加する)相関することを明らかにした。以上の成績から、胎生期で低栄養環境に曝された後に授乳期に良好な発育を示した場合、脂肪細胞に炎症性のリモデリングが惹起され、糖代謝・脂質代謝異常や肥満の増悪をきたすという仮説を提唱した。この内容をReproductive Science誌に投稿してacceptされた(in press 2013)。さらに、平成25年3月20日に米国フロリダで開催された第60回米国産科婦人科学会(SGI)にて研究成果を発表した。
さらに、同じ胎生期低出生体重栄養マウスモデルの解析において、3週齢離乳時の体重%△SDは18週齢における肝臓重量と正の相関を示したが、正常群では相関を認めなかった。胎生期低栄養群の17週齢肝臓では肝細胞の腫大と脂肪滴蓄積の増大などnon-alcohohc fatty liver disease (NAFLD)様変化を認めたが、対照群では認めなかった。これらの知見から、胎生期で低栄養環境に曝された後に授乳期に良好な発育を示した場合、NAFLD発症のリスク因子となるという仮説を想定し研究を展開する予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

予定の研究成果を収め、論文を投稿し米国産婦人科学会で成果を発表しているから

Strategy for Future Research Activity

平成24年度の研究成績より、胎生期で低栄養環境に曝された後に授乳期に良好な発育を示した場合、NAFLD発症のリスク因子となるという仮説を想定し研究を展開する予定である。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

平成25年度では、胎生期低出生体重栄養マウスモデルを用いて、NAFLD発症のリスク因子を形成する具体的なメカニズムを解析する予定である。

  • Research Products

    (18 results)

All 2013 2012

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Prevalence of inappropriate dietary supplement use among pregnant women in Japan2013

    • Author(s)
      Sato Y, Nakanishi T, Chiba T, Yokotani K, Ishinaga K, Takimoto H, Itoh H, Umegaki K.
    • Journal Title

      Asia Pac J Clin Nutr

      Volume: 22 Pages: 83-89

    • DOI

      doi: 10.6133/apjcn.2013.22.1.08.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cerebral oxygen saturation evaluated by near-infrared time-resolved spectroscopy(TRS) in pregnant women during cesarean section -A promising new method of maternal monitoring-2013

    • Author(s)
      Yamazaki K, Suzuki K, Itoh H, Muramatsu K, Nagahashi K, Tamura N, Uchida T, Sugihara K, Maeda H, Kanayama N.
    • Journal Title

      Clinical Physiology and Functional Imaging

      Volume: 33 Pages: 109-116

    • DOI

      doi:10.1111/cpf.12001.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Possible contribution of fetal size and gestational age to myocardial tissue Doppler velocities in preterm fetuses2013

    • Author(s)
      Sekii K, Itoh H, Ogata T, Iwashima S.
    • Journal Title

      Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol

      Volume: 167 Pages: 121-121

    • DOI

      doi:10.1016/j.ejogrb.2012.09.027

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reduction in Levels of Maternal Complement during Delivery by Cesarean Section2012

    • Author(s)
      Kato M, Itoh H, Nagahashi K, Izima M, Hirai K, Tamura M, Uchida T, Yaguchi C, Suzuki K, Sugihara K, Kanayama K.
    • Journal Title

      J Obstet Gynaecol Res

      Volume: 202 Pages: 165-171

    • DOI

      doi:10.1111/j.1447-0756.2011.01661.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immunohistochemical Detection of Meconium in the Fetal Membrane, Placenta and Umbilical Cord2012

    • Author(s)
      Furuta N, Yaguchi C, Itoh H, Morishima Y, Tamura N, Kato M, Uchida T, Suzuki K, Sugihara K, Kawabata Y, Suzuki N, Sasaki T, Horiuchi K, and Kanayama N
    • Journal Title

      Placenta

      Volume: 33 Pages: 24-30

    • DOI

      doi:10.1016/j.placenta.2011.10.007.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Successful living donor liver transplantation for fulminant hepatic failure that manifested immediately after cesarean delivery2012

    • Author(s)
      Horikoshi Y, Itoh H, Kikuchi S, Uchida T, Suzuki K, Sugihara K, KanayamaN, Mori A, Uemoto S.
    • Journal Title

      ASIO J

      Volume: 58 Pages: 174-176

    • DOI

      doi:10.1097/MAT.0b013e3182444ed4.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fetal myocardial tissue Doppler indices before birth physiologically change in proportion to body size adjusted for gestational age in low-risk term pregnancies2012

    • Author(s)
      Sekii K, Ishikawa T, Ogata T, Itoh H, Iwashima S
    • Journal Title

      Early Hum Dev

      Volume: 88 Pages: 517-523

    • DOI

      doi:10.1016/j.earlhumdev.2011.12.014.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Feto-Umbilical blood flow obstruction increases placental tissue oxygenation2012

    • Author(s)
      Suzukin K, Itoh H, Muramatsu K, Yamazaki K, Furuta N, Nagahashi K, Tamura N, Kato M, Uchida U, Sugihara K, Sumimoto K, Kanayama N.
    • Journal Title

      Clin Exp Obstet Gynecol

      Volume: XXXIX(3) Pages: 293-298

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Deterioration of myocardial tissue Doppler indices in a case of fetal hydrothorax as a promising indication for clinical intervention before the development of nonimmune hydrops fetalis2012

    • Author(s)
      Sekii K, Itoh H, Ogata T, Iwashima S.
    • Journal Title

      Arch Gynecol Obstet

      Volume: 256 Pages: 1079-1080

    • DOI

      doi:10.1007/s00404-012-2375-6.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Undernourishment in utero and Subsequently Rapid Infantile Growth Induce Transformation from a "Metabolically Healthy Obese" into a "Metabolically Morbidly Obese" by Adipose Tissue Remodeling of Mice. -A Possible Involvement in Developmental Origins of Metabolic Syndrome-2013

    • Author(s)
      Itoh H, Kohmura Y, Muramatsu K, Yamazaki K, Nagahashi K, Nakamura Y, Tamura N, Uchida T, Suzuki S, Kanayama N.
    • Organizer
      0^<th> Annual Meeting of Society for Gynecologic Investigation(SGI)
    • Place of Presentation
      Orland, USA
    • Year and Date
      2013-03-20
  • [Presentation] 特別講演「若年女性、特に妊産婦のやせと低栄養問題 -妊婦の栄養摂取不足と次世代の肥満発症リスク-」2012

    • Author(s)
      伊東宏晃
    • Organizer
      第30回メディアミルクセミナー
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2012-10-22
  • [Presentation] 特別講演「低出生体重児の長期予後 -疫学から学ぶこと、その限界と今後の課題-」2012

    • Author(s)
      伊東宏晃
    • Organizer
      第31回神奈川県新生児研究会
    • Place of Presentation
      神奈川
    • Year and Date
      2012-10-03
  • [Presentation] 招請講演「我が国妊婦における栄養摂取の不足と次世代の肥満発症リスク」2012

    • Author(s)
      伊東宏晃
    • Organizer
      静岡大学食品・生物産業創出拠点30回研究会 しみず新事業創出研究会 合同研究会
    • Place of Presentation
      浜松
    • Year and Date
      2012-09-14
  • [Presentation] シンポジウム「動物モデルを用いたDOHaD学説の検証」2012

    • Author(s)
      伊東宏晃
    • Organizer
      第1回日本DOHaD研究会年会
    • Place of Presentation
      埼玉
    • Year and Date
      2012-08-04
  • [Presentation] 特別講演「低出生体重児の長期予後 -疫学から学ぶこと、その限界と今後の課題-」2012

    • Author(s)
      伊東宏晃
    • Organizer
      第9回和歌山県母性衛生学会総会
    • Place of Presentation
      和歌山
    • Year and Date
      2012-06-30
  • [Presentation] 招請講演「妊婦の栄養摂取、脂肪・胎盤代謝が胎児発育におよぼす影響」2012

    • Author(s)
      伊東宏晃
    • Organizer
      第3回女性健康科学研究会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2012-05-19
  • [Presentation] 教育講演「胎生期低栄養環境と肥満発症リスク」2012

    • Author(s)
      伊東宏晃
    • Organizer
      第29回関西生殖発生毒性フォーラム
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2012-04-12
  • [Presentation] シンポジウム : 胎児期からのメタボリックシンドロームの発症の基盤「低出生体重児の授乳期発育パターンが成長後の脂肪組織における慢性炎症に影響を及ぼす可能性について -胎生期低栄養マウスモデルによる検討-」2012

    • Author(s)
      伊東宏晃
    • Organizer
      第85回日本内分泌学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2012-04-11

URL: 

Published: 2014-07-16  

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