2014 Fiscal Year Annual Research Report
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24390275
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
阿部 理一郎 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60344511)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤田 靖幸 北海道大学, 大学病院, 助教 (80374437)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 重症薬疹 / モデルマウス / 細胞死 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１）重症薬疹モデルマウス：最近我々が樹立したモデルマウスにおいて、治癒した重症薬疹患者から末梢血単核球を採取し、免疫不全マウス（NOGマウス）に静注し、その後連日薬疹原因薬剤を経口投与することにより重症薬疹の発症に成功した（J Allergy Clin Immunol 2013）。患者末梢血単核球をNOGマウスに静注し、原因薬剤投与群、非投与群で比較検討した。投与10日目以降眼症状（結膜下出血、眼瞼炎症）が出現し、重症薬疹に非常に類似した臨床症状を呈した。以上のように重症薬疹モデルマウスの樹立に成功した。
２）重症薬疹発症機序における細胞死誘機序：重症薬疹における細胞死メカニズムを明らかにした。表皮細胞死はプログラムされた細胞死であるが形態学的にネクローシスを呈することを明らかにした。さらにその細胞死はannexin A1/formyl peptide receptor1のinteractionにより誘導されることも解明した。この成果はScienceの姉妹誌に掲載された(Sci Transl Med 2014)。
３）上記成果に基づき、formyl peptide receptor1のアンタゴニストの検索を行った。化合物ライブラリーに対して、formyl peptide receptor1のアッセー細胞（Gタンパク質およびアレスチン）を樹立した。約1万個の化合物ライブラリーを検索し、約10種類の候補化合物を同定した。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] An annexin A1-FPR1 interaction contributes to necroptosis of keratinocytes in severe cutaneous adverse drug reactions2014
Author(s)
Saito N, Qiao H, Yanagi T, Shinkuma S, Nishimura K, Suto A, Fujita Y, Suzuki S, Nomura T, Nakamura H, Nagao K, Obuse C, Shimizu H, Abe R.
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Journal Title
Science Translational Medicine
Volume: 6
Pages: 245ra95
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
