2014 Fiscal Year Annual Research Report
ヘルペスウイルスが引き金をひく炎症性疾患におけるパトロール単球の役割
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24390276
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| Research Institution | Kyorin University |
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Principal Investigator |
塩原 哲夫 杏林大学, 医学部, 教授 (10118953)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | ヘルペスウイルス / 単球 / ホーミング / 薬疹 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Monocyteの分画において、局所のウイルス感染を検知し炎症の修復にも関与すると考えられているCD14dimCD16+patrolling monocytes (pMO)の様々な疾患における役割について検討を加えてきた。
1. この分画はヘルペスウイルス(HSV)と結合するレセプターを発現しているが、drug-induced hypersensitivity syndrome (DiHS)の急性期の末梢血と病変部から特異的に消失しており、皮疹の消退とともに末梢血中に回復してくることが分かった。
2. 急性期にはpMOの減少、消失に対し、CD14+ classical MO (cMO)は相対的に増加し、それがIL-10を産生することによりregulatory T細胞 (Treg)を強く増殖させることが分かった。それに対し、pMOはTregの増大をむしろ抑制することが分かった。
3. DiHSの症状の軽快につれて末梢血中に戻ってくるpMOは、IL-6を強く産生する異常pMOであり、このpMOはIL-6を産生する事によりTregの増大を抑制するばかりでなく、Th17への分化を促進することにより、Treg→Th17へのシフトを誘導することが明らかになった。
4. このようなTregをTh17へシフトさせるような異常pMOはマイコプラズマ感染の際にも認められる。このマイコプラズマ感染の際にみられるpMOも、IL-6を高産生することにより、Th17細胞への分化を促進することが明らかになった。
5. ステロイドの投与は、この異常pMOの出現を抑制することにより、相対的cMO優位の状態を誘導する。それがIL-10産生を介してTregを増大させることが分かった。このようにpMOの動態は免疫反応の過度の活性化を抑制することにより、免疫反応の調節に重要な役割を果たしていることが明らかになった
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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