2014 Fiscal Year Annual Research Report
抗精神病薬が脳神経系ＤＮＡメチル化状態に与える影響の体系的解析
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24390279
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
岩本 和也 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (40342753)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 抗精神病薬 / エピジェネティクス / DNAメチル化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度に引き続き、神経系細胞株を抗精神病薬存在下で培養したときのDNAメチル化変動についてのデータ取得及び、バイオインフォマティクス解析を行った。本課題で最終的に検討を行った抗精神病薬は、ハロペリドール、リスペリドン、クエチアピン、ブロナンセリン、ペロスピロンの5剤である。
各薬剤について、血中治療有効濃度の上限と下限の2濃度について検討した。1週間の培養後、イルミナ社HumanMethylation 450Kアッセイを行い網羅的DNAメチル化状態の検討を行った。各薬剤で特異的あるいは共通して変動が認められるCpG部位の抽出を行い、GeneOntology解析やPathway解析などを行った。リスペリドンとハロペリドールに関してはTranscriptome解析を行った。神経系発達に関係する幾つかの遺伝子群については、遺伝子発現とメチル化状態に相関が認められたものの、大部分については直接的な相関関係は認められなかった。
既に取得している精神疾患患者死後脳のDNAメチル化変異情報との対応をとると、両者間での重複はほとんど認められなかった。少なくとも細胞株の実験からは、患者死後脳における投薬の影響はごくわずかであると考えられた。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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