2012 Fiscal Year Annual Research Report
グルタミン酸伝達調節による難治性抑うつ状態の治療法開発に関する研究
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24390280
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
西川 徹 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (00198441)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | グルタミン酸伝達 / NMDA受容体 / D-セリン / 難治性抑うつ状態 / NMDA受容体グリシン調節部位 / ドーパミン代謝 / 内側前頭葉皮質 / 行動変化 |
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| Research Abstract |
標準的な薬物療法に抵抗する難治性の抑うつ状態は、気分障害、脳器質性障害その他の精神疾患でしばしば認められ、患者の日常活動を著しく障害するだけでなく、自殺行動に結びつくことも多いことから、新しい治療法の開発が医学的・社会的急務となっている。本研究では、NMDA型グルタミン酸受容体遮断薬が、難治性抑うつ状態に対して即効的で持続する効果を発揮することや、抑うつ状態の動物モデルを改善することが報告されている点に注目し、NMDA受容体機能を、本受容体の様々な調節部位やそれ以外の分子細胞システムを介して抑制することによって、難治性抑うつ状態を改善する、新規治療法を開発するための基礎的・臨床的研究を行う。
今年度は、新規治療法の手がかりを得る目的で、NMDA受容体機能促進作用をもつ内在性物質のD-セリンが結合する本受容体グリシン調節部位の選択的拮抗薬5,7-dichrolokynurenate(DCK)を、ラットの脳室内に注入し、脳内各部位で、抑うつ状態と関係の深いdopamine(DA)およびserotonin(5-HT)の代謝や、行動量への影響を観察した。DCK投与により、内側前頭葉皮質のDA代謝回転の指標(主要代謝産物3,4-dihydroxyphenylacetic acidのDAに対する比)が有意に軽度な上昇を示し、自動測定装置のケージ内での行動量が増加することがわかった。内側前頭葉皮質の5-HT代謝、線条体と、中脳辺縁系DAニューロンの投射領域(側坐核・嗅結節・中隔を含む)におけるDAおよび5-HT代謝の指標には有意な変化は認められなかった。これらの影響は、グリシン調節部位の選択的拮抗薬が抗うつ効果をもつ可能性が示唆された。また、D-セリンの取り込みや放出を修飾する分子の気分障害患者死後脳における発現を検討した(特許に関連する可能性があり具体的情報は公表しない)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
NMDA受容体グリシン調節部位を選択的遮断する薬物に、前頭葉ドーパミン伝達の促進や行動増加等の抗うつ作用の指標を増強させる効果や、死後脳のD-セリン関連分子の変化を見出したことは、当初計画より進展したと言えるが、臨床的研究がやや遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
イフェンプロディールを用いたオープンラベル臨床試験への患者エントリーを進める。基礎的研究では、NMDA受容体-D-セリンシステムについて、調節機構・病態・抗うつ効果に繋がる抑制法等の検討をさらに発展させる。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
脳画像解析のためのソフトウェアを検討し、本研究の多様な用途に適したものを選定したが、決定が遅れたため、平成24年度内の納品が難しくなり、平成25年度に当該予算を持ち越して、早期に購入することとした。
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[Journal Article] Brain perfusion asymmetries in patients with oral somatic delusions.2013
Author(s)
Umezaki Y, Katagiri A, Watanabe M, Takenoshita M, Sakuma T, Sako E, Sato Y, Toriihara A, Uezato A, Shibuya H, Nishikawa T, Motomura H, Toyofuku A.
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Journal Title
European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience.
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[Journal Article] Quantification of Dopamine Transporter in Human Brain Using Positron Emission Tomography with 18F-FE-PE2I.2012
Author(s)
Sasaki T, Ito H, Kimura H, Arakawa R, Takano H, Seki C, Kodaka F, Fujie S, Takahata K, Nogami T, Suzuki M, Fujiwara H, Takahashi H, Nakao R, Fukumura T, Varrone A, Halldin C, Nishikawa T, Suhara T.
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Journal Title
J Nuc Med.
Volume: 53
Pages: 1065-1073
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Sorting nexin 27 interacts with multidrug resistance-associated protein 4 (MRP4) and mediates the internalization of MRP4.2012
Author(s)
Hayashi H, Naoi S, Nakagawa T, Nishikawa T, Imajoh-Ohmi S, Kondo A, Kubo K, Yabuki T, Hattori A, Hirouchi M, Sugiyama Y.
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 287
Pages: 15054-15065
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Mechanism of thymidine incorporation into astrocytic acid insoluble fraction via SLC28 and SLC29 on oxidative stress DNA injury.2012
Author(s)
Tanaka K. I, Kitanaka N, Kitanaka J, Yokoyama S, Miyake T, Park M, Hanatani J, Ohi H, Kishi Y, Sato T, Nishikawa T, Takemura M, Baba A, Nishiyama N.
Organizer
The ll^<th> Biennial Meeting of the Asian-Pacific Society for Neurochemistry/55^<th> Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
Place of Presentation
Kobe
Year and Date
20120930-20121001
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[Presentation] 東京医科歯科大学医学部精神科に歯学部より紹介された口腔異常感症症例についての検討2012
Author(s)
甫母瑞枝, 上里彰仁, 山本直樹, 車地暁生, 竹内崇, 武田充弘, 治徳大介, 京野穂集, 光定博生, 玉井眞一郎, 池井大輔, 寺澤佑哉, 川俣光太郎, 西川徹.
Organizer
第108回総合病院精神学会
Place of Presentation
東京
Year and Date
2012-11-30
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[Presentation] Clozapine投与後に脳波徐波化と認知機能障害を呈した1例2012
Author(s)
福島康浩, 治徳大介, 川俣光太郎, 池井大輔, 玉井眞一郎, 寺澤佑哉, 光定博生, 上里彰仁, 京野穂集, 甫母瑞枝, 武田充弘, 竹内崇, 山本直樹, 車地暁生, 西川徹
Organizer
東京精神医学会 第96回学術集会
Place of Presentation
東京
Year and Date
2012-11-17
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[Presentation] 東京医科歯科大学医学部付属病院精神科外来における初診の気分障害患者の治療の実態2012
Author(s)
竹内崇, 武田充弘, 治徳大介, 上里彰仁, 京野穂集, 甫母瑞枝, 高木俊輔, 光定博生, 玉井 眞一郎, 池井 大輔, 川俣光太郎, 川元茉莉乃, 三瀬耕平, 福島康浩, 山本 直樹, 車地暁生, 西川徹
Organizer
第22回日本臨床精神神経薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会合同年会
Place of Presentation
宇都宮
Year and Date
2012-10-18
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[Presentation] 統合失調症における運動誘発錯視の知覚変容2012
Author(s)
板坂典郎, 車地暁生, 上里彰仁, 甫母瑞枝, 池井大輔, 高木俊輔, 玉井眞一郎, 川俣光太郎, 京野穂集, 武田充弘, 成島健二, 治徳大輔, 竹内崇, 西川徹
Organizer
第35回日本神経科学大会
Place of Presentation
名古屋
Year and Date
2012-09-21
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[Presentation] Association study of phencyclidine-responsive synapse-associated protein 97 (SAP97) gene in schizophrenia.2012
Author(s)
Yamamoto N, Uezato A, Sato-Kimura J, Haramo E, Jitoku D, Umino M, Umino A, Kurumaji A, Iijima Y, Kunugi H, Nishikawa T.
Organizer
XXVIII CINP CONGRESS 2012 WORLD CONGRESS
Place of Presentation
Stockholm
Year and Date
2012-06-05
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[Presentation] Pharmacological characterization and exploration of novel transcripts of a developmentally regulated and phencyclidine-inducible gene, SAP97, in mammalian brains.2012
Author(s)
Haramo E, Yamamoto N, Uezato A, Hiraoka S, Hiraaki E, Umino M, Umino A, Kurumaji A, Nishikawa, T.
Organizer
XXVIII CINP CONGRESS 2012 WORLD CONGRESS
Place of Presentation
Stockholm
Year and Date
2012-06-05
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[Presentation] コンサルテーション・リエゾン精神医療におけるmirtazapineの使用経験.2012
Author(s)
竹内崇, 京野穂集, 高木俊輔, 甫母瑞枝, 池井大輔, 玉井眞一郎, 川俣光太郎, 武田充弘, 治徳大介, 光定博生, 上里彰仁, 成島健二, 山本直樹, 車地暁生, 西川 徹.
Organizer
第108回日本精神神経学会総会
Place of Presentation
札幌
Year and Date
2012-05-25
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[Presentation] 東京医科歯科大学精神科に3年半に歯学部より紹介された症例に関する検討.2012
Author(s)
甫母瑞枝, 豊福明, 上里彰仁, 車地暁生, 山本直樹, 竹内崇, 武田充宏, 治徳大介, 京野穂集, 高木俊輔, 玉井眞一郎, 池井大介, 成島健二, 西川徹.
Organizer
第108回日本精神神経学会総会
Place of Presentation
札幌
Year and Date
2012-05-25
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[Presentation] 密室死対策の重要性 症例をふまえた提言.2012
Author(s)
京野穂集, 竹内崇, 武田充弘, 池井大輔, 玉井眞一郎, 高木俊輔, 治徳大介, 甫母瑞江, 上里彰仁, 山本直樹, 車地暁生, 西川徹
Organizer
第108回 日本精神神経学会学術総会
Place of Presentation
札幌
Year and Date
2012-05-24
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