2015 Fiscal Year Annual Research Report
グルタミン酸伝達調節による難治性抑うつ状態の治療法開発に関する研究
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24390280
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
西川 徹 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (00198441)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | グルタミン酸伝達 / NMDA受容体 / D-セリン / 難治性抑うつ状態 / NMDA受容体グリシン調節部位 / 内側前頭葉皮質 / In vivo ダイアリシス / キラルアミノ酸分析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
標準的な薬物療法に抵抗する難治性の抑うつ状態は、気分障害、脳器質性障害その他の精神疾患でしばしば認められ、患者の日常活動を著しく障害するだけでなく、自殺行動に結びつくことも多いことから、新しい治療法の開発が医学的・社会的急務となっている。本研究では、NMDA型グルタミン酸受容体遮断薬が、難治性抑うつ状態に対して即効的で持続する効果を発揮することや、抑うつ状態の動物モデルを改善することが報告されている点に注目し、 NMDA受容体機能を、本受容体の様々な調節部位やそれ以外の分子細胞システムを介して抑制することによって、難治性抑うつ状態を改善する、新規治療法を開発するための基礎的・臨床的研究を行う。
基礎的研究では、NMDA受容体に結合部位をもち抑制性に制御する亜鉛の細胞外各アミノ酸濃度に対する影響を検討した。塩化亜鉛（100～1000μM）をダイアリシスプローブ中に持続的に灌流すると、D-セリン濃度が塩化亜鉛濃度依存的に減少した。これに対して、L-セリン濃度には有意な変化は見られず、グリシン、L-グルタミン酸およびタウリンの濃度は増加した。以上の結果から、亜鉛イオンが細胞外D-セリン濃度の調節に関与することが示唆され、NMDA受容体機能抑制と関係する可能性が推測されるが、そのメカニズムを引き続き検討中である。臨床的研究では、難治性うつ病患者に対するifenprodilの投与試験を行ったが、入院症例の2名に留まりさらに継続することとした。このうち１名は無効であり、他の１名は改善傾向が認められたものの肝機能障害が生じたため中止した。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Comparison of cerebral blood flow in oral somatic delusion in patients with and without a history of depression: a comparative case series2015
Author(s)
Watanabe M, Umezaki Y, Miura A, Shinohara Y, Yoshikawa T, Sakuma T, Shitano C, Katagiri A, Takenoshita M, Toriihara A, Uezato A, Nishikawa T, Motomura H, Toyofuku A
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Journal Title
BMC Psychiatry
Volume: 10
Pages: 15-42
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association study of H2AFZ with schizophrenia in a Japanese case-control sample2015
Author(s)
Jitoku D, Yamamoto N, Iwayama Y, Toyota T, Miyagi M, Enokida T, Tasaka T, Umino M, Umino A, Uezato A, Iwata Y, Suzuki K, Kikuchi M, Hashimoto T, Kanahara N, Kurumaji A, Yoshikawa T, Nishikawa T
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Journal Title
J Neural Transm
Volume: 122
Pages: 915-923
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 東京医科歯科大学における双極性障害集団心理教育プログラムの現状2015
Author(s)
治徳大介 , 染谷あやの , 松岡裕美 , 板坂典郎 , 日野恒平 , 光定博生 , 阿部又一郎 , 竹内崇 , 山本直樹 , 車地暁生 , 西川徹
Organizer
第 12 回日本うつ病学会· 第15 回日本認知療法学会合同総会
Place of Presentation
東京
Year and Date
2015-07-17
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[Presentation] 東京医科歯科大学における躁・うつ再発予防外来の現状2015
Author(s)
治徳大介 , 染谷あやの , 松岡裕美 , 板坂典郎 , 日野恒平 , 光定博生 , 阿部又一郎 , 竹内崇 , 山本直樹 , 車地暁生 , 西川徹
Organizer
第 111 回日本精神神経学会学術総会
Place of Presentation
大阪
Year and Date
2015-06-04
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