2014 Fiscal Year Annual Research Report
マルチモダリティ分子イメージングを目的とする自己組織化ナノデバイスの開発
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24390294
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| Research Institution | Kobe Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
向 高弘 神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (30284706)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐々木 均 長崎大学, 大学病院, 教授 (00170689)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 薬学 / 放射線 / イメージング / ナノバイオ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒアルロン酸（HA）は多くの腫瘍細胞で過剰発現するCD44への高い親和性を有している。そこで、がん選択的マルチモダリティイメージングプローブの開発を目指し、ポリアミドアミンデンドリマー（G4）をコアとし、そこにシグナル放出金属を導入するためのキレート剤（DTPA）と蛍光色素（Cy5）を導入後、ポリエチレンイミン（PEI）、HAと自己組織化させたナノ粒子を作製することを計画した。まずコアとなるG4-Cy5-DTPAを合成するため、G4デンドリマーにCy5 NHSエステル、SCN-Bn-DTPAと順次結合させた。合成したG4-Cy5-DTPA溶液とPEI溶液を15分混和し、さらにHA溶液を加え15分静置することでG4-Cy5-DTPA/PEI/HA複合体を作製した。In-111標識体についても、G4-Cy5-DTPA-In-111をコアとすることで同様に作製した。得られた複合体の物性を調べたところ、直径は約35 nm、ゼータ電位は約－50 mVであった。また、複合体の蛍光強度はG4-Cy5-DTPAより低く、複合体にすることで自己消光していると考えられた。次に、CD44を発現した腫瘍細胞を用いて、G4-Cy5-DTPA-In-111/PEI/HA複合体の集積性を調べた。その結果、時間依存的な腫瘍細胞への集積性が認められ、その集積性はCD44の発現量を反映したものであった。また、蛍光顕微鏡による観察の結果、腫瘍細胞のリソソーム内に強い蛍光が認められた。このことから、リソソーム内に取り込まれた後、複合体が解離し、蛍光シグナルが増加したと考えられた。以上の結果は、今回作製したG4-Cy5-DTPA-In-111/PEI/HA複合体が、CD44を標的分子としたマルチモダリティイメージングプローブとして有用であることを示唆するものと考える。この他、コアとなるナノ粒子として脂質ナノディスクやヨード造影剤内封リポソームの作製を行った。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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