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2014 Fiscal Year Annual Research Report

脱細胞小口径血管の早期内皮化処理と長期開存性の達成

Research Project

Project/Area Number 24390307
Research InstitutionNational Cardiovascular Center Research Institute

Principal Investigator

中谷 武嗣  独立行政法人国立循環器病研究センター, 病院, 部長 (60155752)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山岡 哲二  独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (50243126)
藤里 俊哉  大阪工業大学, 工学部, 教授 (60270732)
馬原 淳  独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 研究員 (80416221)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywordsラット血管移植 / 石灰化抑制 / 開存率向上
Outline of Annual Research Achievements

冠動脈バイパスや閉塞性動脈硬化症の治療のためにも小口径人工血管に対する期待は大きいが、未だに直径3mm以下の人工血管は実用化されていない。超高圧脱細胞血管は、ミニブタ肺動脈弁および大口径血管移植において良好な成績を収めているものの、同様の手法で作成した内径約1mmの脱細胞ラット腹部大動脈血管の移植後の開存性は低く、ヘパリン未使用下での1ヶ月開存率は20%以下であった。脱細胞組織は基本的に血栓形成作用が強いコラーゲン組織からなっており、小口径血管として使えなくても何ら不思議はない。
しかしながら、生体血管とほぼ同様のコンプライアンスを有し、自己組織と弛緩する可能性がある脱細胞組織が魅力的であることに違いはない。そこで、内皮細胞を特異的に接着させるペプチドリガンド(REDV)を、脱細胞化血管内腔に配列する戦略である。(Pro-Hyp-Gly)の繰り返し配列とREDV配列を有するオリゴペプチドを合成し標的配列を同様に導入した。ラット下行大動脈をUHP処理により脱細胞処理し、上記オリゴペプチド溶液に浸漬して60分間処理した。Q-Dot 625により標識した正常ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)をin vitroにて播種し、その特異的接着性を共焦点レーザー顕微鏡により評価した結果、REDV配列似て修飾した脱細胞化組織には播種したHUVECの約80%以上の細胞が接着し、コントロール表面と歯大きく異なる結果で、本修飾法の有用性が確認できた。ペプチド修飾ラット下行大動脈をSDラット腹部下行動脈に移植したところ、移植後1か月において、開存率が約80%に達した。さらに、組織染色の結果、移植血管の表面に再生した血管組織が示された。しかし、ラット腹部置換モデルは、比較的開存性が高いモデルであることが古くから知られており、大動物を用いた検証が必要である。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (17 results)

All 2015 2014

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] Left coronary artery occlusion caused by a large thrombus on the left coronary cusp in a patient with a continuous-flow ventricular assist device2014

    • Author(s)
      Nakajima S, Seguchi O, Murata Y, Fujita T, Hata H, Yamane T, Hieda M, Watanabe T, Sato T, Sunami H, Yanase M, Kobayashi J, Nakatani T
    • Journal Title

      J Artif Organs

      Volume: 17 Pages: 197-201

    • DOI

      10.1007/s10047-014-0758-0

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The pathological implications of heart transplantation: Experience with 50 cases in a single center2014

    • Author(s)
      Ueda H, Ikeda Y, Matsuyama T, Ohta-Ogo K, Sato T, Seguchi O, Yanase M, Fujita T, Kobayashi J and Nakatani T
    • Journal Title

      Pathology International

      Volume: 64 Pages: 423-431

    • DOI

      10.1111/pin.12189

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Off-pump coronary artery bypass grafting for a left main lesion due to cardiac llograt vasculopathy in Japan: first report of a case2014

    • Author(s)
      Fujita T, Kobayashi J, Hata H, Murata Y, Seguchi O, Yanase M, Shimahara Y, Sato S, Nakatani T
    • Journal Title

      Surg Today

      Volume: 44 Pages: 1949-1952

    • DOI

      10.1007/s00595-013-0651-0

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of molecular architecture of phospholipid polymers on surface modification of segmented polyurethanes, Journal of Biomaterials Science2014

    • Author(s)
      Y. Liu, Y. Inoue, S. Sakata, S. Kakinoki, T. Yamaoka, and K. Ishihara
    • Journal Title

      Polymer Edition

      Volume: 25 Pages: 474-486

    • DOI

      10.1080/09205063.2013.873282

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intima/medulla reconstruction and vascular contraction-relaxation recovery for acellular small diameter vessels prepared by hyperosmotic electrolyte solution treatment2014

    • Author(s)
      S. Sakakibara, Y. Ishida, K. Hashikawa, T. Yamaoka, and H. Terashi
    • Journal Title

      Journal of Artificial Organs

      Volume: 17 Pages: 169-177

    • DOI

      10.1007/s10047-014-0760-6

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Complete cell killing by applying high hydrostatic pressure for acellular vascular graft preparation2014

    • Author(s)
      A. Mahara, N. Morimoto, T. Sakuma, T. Fujisato, and T. Yamaoka
    • Journal Title

      BioMed Res. Int.

      Volume: 2014 Pages: 379607

    • DOI

      10.1155/2014/379607

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Durable Modification of Segmented Polyurethane for Elastic Blood-Contacting Devices by Graft-type 2-Methacryloyloxyethyl Phosphorylcholine Copolymer2014

    • Author(s)
      Y. Liu, Y. Inoue, A. Mahara, S. Kakinoki, T. Yamaoka, and K. Ishihara
    • Journal Title

      Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition

      Volume: 25 Pages: 1514-1529

    • DOI

      10.1080/09205063.2014.920172

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Endothelial cell adhesion on ePTFE substrate immobilized with REDV peptide via tyrosine residue2014

    • Author(s)
      S. Kakinoki, A. Mahara, and T. Yamaoka
    • Journal Title

      Peptide Science

      Volume: 2014 Pages: 321-322

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] リガンド分子を固定化した幹細胞親和界面の医工学的応用2014

    • Author(s)
      馬原 淳、山岡哲二
    • Journal Title

      バイオマテリアル-生体材料-

      Volume: 32 Pages: 120-126

  • [Presentation] Selection of endothelial progenitor cell-specific peptides for circulating cell capturing technology2015

    • Author(s)
      Maria Chiara Munisso
    • Organizer
      第14回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2015-03-19
  • [Presentation] 小口径脱細胞化人工血管の早期内皮化機構の解析2014

    • Author(s)
      馬原 淳
    • Organizer
      第52回日本人工臓器学会大会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル札幌
    • Year and Date
      2014-10-18
  • [Presentation] シンポジウム19 重症心不全治療の現状と今後 (ハートチームセッション)2014

    • Author(s)
      中谷武嗣
    • Organizer
      第18回日本心不全学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      2014-10-12
  • [Presentation] 心臓移植管理2014

    • Author(s)
      中谷武嗣
    • Organizer
      第19回日本心臓血管麻酔学会学術大会
    • Place of Presentation
      ホテル阪急エキスポパーク
    • Year and Date
      2014-09-21
  • [Presentation] 心臓移植における抗体関連型拒絶反応2014

    • Author(s)
      佐藤琢真
    • Organizer
      第23回日本組織適合性学会大会
    • Place of Presentation
      長崎大学
    • Year and Date
      2014-09-15
  • [Presentation] 心臓移植における抗体関連型拒絶反応(移植後冠動脈病変との関連について)2014

    • Author(s)
      佐藤琢真
    • Organizer
      第50回日本移植学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル
    • Year and Date
      2014-09-12
  • [Presentation] 小口径脱細胞化人工血管の組織再生メカニズムの検討2014

    • Author(s)
      馬原 淳
    • Organizer
      第43回医用高分子シンポジウム
    • Place of Presentation
      産業技術総合研究所 臨海副都心センター
    • Year and Date
      2014-07-29
  • [Presentation] 小口径脱細胞化人工血管の組織再生メカニズムの検討2014

    • Author(s)
      馬原 淳
    • Organizer
      第63回高分子学会年次大会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2014-05-29

URL: 

Published: 2016-06-01  

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