2014 Fiscal Year Annual Research Report
腹腔内化学療法におけるナノ粒子化抗癌剤の播種巣内浸透性を規定する諸因子の解明
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24390310
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
石神 浩徳 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (80372382)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北山 丈二 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (20251308)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 腹膜播種 / CAF / 繊維化 / 胃癌 / CD90 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1．ヒト播種結節の切除検体の病理学的検討にて、播種結節の周辺には繊維性皮膜様構造が存在し、内部にCD31(+)の微小血管が多数存在していた。また、辺縁部には細胞分裂を示すKi-67(+)癌細胞が多数存在した。マウスでPaclitaxelをIPした後の播種結節では、この辺縁の微小血管が著明に障害されており、同部に低酸素領域が誘導されていた。以上の結果から、PaclitaxelをIPの抗腫瘍効果の一部は腫瘍血管の障害を介している可能性が示唆された。
2. 前年度まで検討していた胃癌患者の腹水、腹腔洗浄液中の細胞を培養して得られた大型の付着細胞はCD14(+)細胞から分化するのではなく、少量存在していたCD90(+)の細胞が活発に運動、分裂したものであることが判明し、適切な培養条件下で、骨芽細胞、脂肪細胞、軟骨芽細胞などに分化する能力を有していた。また、TGF－ｂで刺激すると、collagen1を強く発現していた1～2週間の培養で繊維芽細胞状に形態変化し、vimentin, alpha-SMAなどのcancer associated fibroblast (CAF)の形質を発現し、免疫抑制能を有する事も判明した。In Vitroでこの細胞をヒト胃がん細胞少数のMKN45と共培養すると、MKN45のアポトーシスを抑制するとともに、活発に動きまわることによりMKN45を運搬し、がん細胞のクラスター形成を促進した。また、In vivoにて一緒にマウス腹腔内の接種したところ、MKN45の腹膜播種の成立を増強し、組織観察の結果、本細胞が間質に分布し、コラーゲン線維を産生していると考えられた。さらに、本細胞を抑制する試薬、Dasatinibを投与すると、播種は有意に抑制され、dasatinib投与群における播種結節内の線維性間質成分は明らかに減少していることが判明した。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Intravenous and intraperitoneal paclitaxel with S-1 for refractory pancreatic cancer with malignant ascites: an interim analysis.2014
Author(s)
Takahara N, Isayama H, Nakai Y, Sasaki T, Ishigami H, Yamashita H, Yamaguchi H, Hamada T, Uchino R, Mizuno S, Miyabayashi K, Mohri D, Kawakubo K, Kogure H, Yamamoto N, Sasahira N, Hirano K, Ijichi H, Tateishi K, Tada M, Kitayama J, Watanabe T, Koike K.
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Journal Title
J Gastrointest Cancer.
Volume: 45(3)
Pages: 307-11
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 腹膜播種を伴う胃癌に対するS-1/オキサリプラチン+パクリタキセル腹腔内投与併用療法2015
Author(s)
上之園 芳一,石神 浩徳,藤原 義之,富田 寿彦,今本 治彦,今野 元博,梨本 篤,藪崎 裕,福島 亮治,小寺 泰弘,今村 和広,上田 修吾,山下 裕玄,山口 博紀,北山 丈二
Organizer
第87回日本胃癌学会総会
Place of Presentation
リーガロイヤルホテル広島（広島市）
Year and Date
2015-03-04 – 2015-03-06
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