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2012 Fiscal Year Annual Research Report

第四世代膵島分離技術の確立とその臨床応用化

Research Project

Project/Area Number 24390316
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

野口 洋文  岡山大学, 医学部, 客員研究員 (50378733)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 藤原 俊義  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00304303)
齊藤 一誠  新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (90404540)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords膵島移植 / 臓器保存液 / 膵島純化 / JNK抑制ペプチド
Research Abstract

本研究では、第四世代膵島分離技術を確立しその技術の臨床応用化することを目的としている。申請代表者は、
ハーバード大学、京都大学、ベイラー研究所で膵島移植を実施し、第三世代膵島分離技術を確立した。本研究ではその技術をさらに発展させ、第四世代膵島分離技術を確立することを目的としている。平成24年度は、1.JNK抑制ペプチドの安全性確認、2.新規保存溶液(HN-1溶液)の有効性の確認、3.連続比重・密度勾配による純化の検討、の3つを行った。
1.JNK抑制ペプチドの安全性確認:膵管保護溶液にJNK抑制ペプチドを添加した場合の有効性および、JNK抑制ペプチドのマウスへの直接投与による安全性の確認は以前に行われていた。今回は、JNK抑制ペプチドを膵管から注入した場合の安全性の確認を行った。JNK抑制ペプチドを膵管から注入した場合、純化後の膵島浮遊液に含まれるJNK抑制ペプチドは検出感度以下となっており、膵島分離中にJNK抑制ペプチドがほぼ完全に除去されることが確認された。また、分離膵島のマウスへの移植による、副作用の発現は確認されなかった。
2.新規臓器保存液(HN-1溶液)の有効性の確認:今回、新規臓器保存液(HN-1溶液)を開発し、UW溶液およびMK溶液との比較を行った。UW溶液およびHN-1溶液によるブタ膵保存を行った場合、HN-1溶液を用いたほうが膵島分離による膵島収量は有意に高いことが確認された。また、MK溶液との比較でも、HN-1溶液を用いた時の膵島収量の方が高いことが確認された。
3.連続比重・密度勾配による純化の検討:今回、高比重と低比重の溶液の浸透圧を変化させ、連続比重勾配および連続密度勾配の純化溶液を作成し純化を行った。従来法と比較した場合、連続比重・密度勾配による純化の方が膵島純度が高いことが確認された。膵島収量は2群間で有意差は認められなかった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成24年度に計画した通り、研究が進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

平成24年度は計画した通り、順調に研究が進んでおり、このまま計画書に従って研究を遂行していく予定である。

  • Research Products

    (26 results)

All 2012

All Journal Article (19 results) (of which Peer Reviewed: 19 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Monitoring transplanted adipose tissue-derived stem cells combined with heparin in the liver by fluorescence imaging using quantum dots.2012

    • Author(s)
      Yukawa H, Watanabe M, Kaji N, Okamoto Y, Tokeshi M, Miyamoto Y, Noguchi H, Baba Y, Hayashi S.
    • Journal Title

      Biomaterials

      Volume: 33 Pages: 2177-2186

    • DOI

      10.1016/j.biomaterials.2011.12.009.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Secretory Unit of Islet Transplant Objects (SUITQ) Index Can Predict Severity of Hypoglycemic Episodes in Clinical Islet Cell Transplantation.2012

    • Author(s)
      Takita M, Matsumoto S, Qin H, Noguchi H, Shimoda M, Chujo D, Itoh T, Sugimoto K, Onaca N, Naziruddin B, Levy MF.
    • Journal Title

      Cell Transplant.

      Volume: 21 Pages: 91-98

    • DOI

      10.3727/096368911X580617

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel gene expression system for detecting viable bladder cancer cells.2012

    • Author(s)
      Ueki H, Watanabe M, Kaku H, Huang P, Li SA, Ochiai K, Hirata T, Noguchi H, Yamada H, Takei K, Nasu Y, Kashiwakura Y, Kumon H.
    • Journal Title

      Int J Oncol.

      Volume: 41 Pages: 135-140

    • DOI

      10.3892/ijo.2012.1417.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Improvement of porcine islet isolation by inhibition of trypsin activity during pancreas preservation and digestion using α-antitrypsin.2012

    • Author(s)
      Shimoda M, Noguchi H, Fujita Y, Takita M, Ikemoto T, Chujo D, Naziruddin B, Levy MF, Kobayashi N, Grayburn PA, Matsumoto S.
    • Journal Title

      Cell Transplant.

      Volume: 21 Pages: 465-471

    • DOI

      10.3727/096368911X605376

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Evaluation of osmolality of density gradient for human islet purification.2012

    • Author(s)
      Noguchi H, Naziruddin B, Shimoda M, Fujita Y, Chujo D, Takita M, Peng H, Sugimoto K, Itoh T, Kobayashi N, Onaca N, Levy MF, Matsumoto S.
    • Journal Title

      Cell Transplant.

      Volume: 21 Pages: 493-500

    • DOI

      10.3727/096368911X605402

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Islet purification method using large bottles effectively achieves high islet yield from pig pancreas.2012

    • Author(s)
      Shimoda M, Noguchi H, Fujita Y, Takita M, Ikemoto T, Chujo D, Naziruddin B, Levy MF, Kobayashi N, Grayburn PA, Matsumoto S.
    • Journal Title

      Cell Transplant.

      Volume: 21 Pages: 501-508

    • DOI

      10.3727/096368911X605411

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comparison of ulinastatin, gabexate mesilate, and nafamostat mesilate in preservation solution for islet isolation.2012

    • Author(s)
      Noguchi H, Naziruddin B, Jackson A, Shimoda M, Fujita Y, Chujo D, Takita M, Peng H, Sugimoto K, Itoh T, Kobayashi N, Ueda M, Okitsu T, Iwanaga Y, Nagata H, Liu X, Kamiya H, Onaca N, Levy MF, Matsumoto S.
    • Journal Title

      Cell Transplant.

      Volume: 21 Pages: 509-516

    • DOI

      10.3727/096368911X605420

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fresh islets are more effective for islet transplantation than cultured islets. Cell2012

    • Author(s)
      Noguchi H, Naziruddin B, Jackson A, Shimoda H, Ikemoto T, Fujita Y, Chujo D, Takita M, Peng H, Sugimoto K, Itoh T, Kobayashi N, Onaca N, Levy HF, Matsumoto S.
    • Journal Title

      Cell Transplant.

      Volume: 21 Pages: 517-523

    • DOI

      10.3727/096368911X605439

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Adverse events in clinical islet transplantation : one institutional experience.2012

    • Author(s)
      Takita M, Matsumoto S, Noguchi H, Shiuoda M, Ikemoto T, Chujo D, Tamura Y, Olsen GS, Naziruddin B, Purcell K, Onaca N, Levy MF.
    • Journal Title

      Cell Transplant.

      Volume: 21 Pages: 547-551

    • DOI

      10.3727/096368911X605466

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Improved pancreatic islet isolation outcome in autologous transplantation for chronic pancreatitis.2012

    • Author(s)
      Naziruddin B, Matsumoto S, Noguchi H, Takita M, Shimoda M, Fujita Y, Chujo D, Tate C, Onaca N, Lamont J, Kobayashi N, Levy MF.
    • Journal Title

      Cell Transplant.

      Volume: 21 Pages: 553-558

    • DOI

      10.3727/096368911X605475

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Transplantation of osteogenically differentiated mouse iPS cells for bone repair.2012

    • Author(s)
      Hayashi T, Misawa H, Nakahara H, Noguchi H, Yoshida A, Kobayashi N, Tanaka M, Ozaki T.
    • Journal Title

      Cell Transplant.

      Volume: 21 Pages: 591-600

    • DOI

      10.3727/096368911X605529

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cryopreservation of human adipose tissue-derived stem/progenitor cells using the silk protein sericin.2012

    • Author(s)
      Miyamoto Y, Oishi K, Yukawa H, Noguchi H, Sasaki M, Iwata H, Hayashi S.
    • Journal Title

      Cell Transplant.

      Volume: 21 Pages: 617-622

    • DOI

      10.3727/096368911X605556

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Attenuation of murine graft-versus-host disease by a tea polyphenol.2012

    • Author(s)
      Kanamune J, Iwanaga Y, Kina T, Noguchi H, Matsumura K, Uemoto S, Hyon SH.
    • Journal Title

      Cell Transplant.

      Volume: 21 Pages: 909-918

    • DOI

      10.3727/096368911X623934

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Preclinical biodistribution and safety study of reduced expression in immortalized cells/Dickkopf-3-encoding adenoviral vector for prostate cancer gene therapy.2012

    • Author(s)
      Sugimoto M, Watanabe M, Kaku H, Li SA, Noguchi H, Ueki H, Sakaguchi M, Huh NH, Nasu Y, Kumon H.
    • Journal Title

      Oncol Rep.

      Volume: 28 Pages: 1645-1652

    • DOI

      10.3892/or.2012.2001.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A combined continuous density/osmolality gradient for supplemental purification of human islets.2012

    • Author(s)
      Noguchi H, Naziruddin B, Shimoda M, Chujo D, Takita M, Sugimoto K, Itoh T, Onaca N, Levy MF, Matsumoto S.
    • Journal Title

      Cell Med.

      Volume: 3 Pages: 33-41

    • DOI

      10.3727/215517912X639388

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel positive-charged nanoparticles for efficient magnetic resonance imaging of islet transplantation.2012

    • Author(s)
      Oishi K, Noguchi H, Saito H, Yukawa H, Miyamoto Y, Ono K, Murase K, Sawada M, Hayashi S.
    • Journal Title

      Cell Med.

      Volume: 3 Pages: 43-49

    • DOI

      10.3727/215517912X639397

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Differentiation of Mouse Pancreatic Stem Cells Into Insulin-Producing Cells by Recombinant Sendai Virus-Mediated Gene Transfer Technology.2012

    • Author(s)
      Yukawa H, Noguchi H, Oishi K, Miyamoto Y, Inoue M, Hasegawa M, Hayashi S, Baba Y.
    • Journal Title

      Cell Med.

      Volume: 3 Pages: 51-61

    • DOI

      10.3727/215517912X639487

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cryopreservation of Induced Pluripotent Stem Cells.2012

    • Author(s)
      Miyamoto Y, Noguchi H, Yukawa H, Oishi K, Matsushita K, Iwata H, Hayashi S.
    • Journal Title

      Cell Med.

      Volume: 3 Pages: 89-95

    • DOI

      10.3727/215517912X639405

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Generation of mouse STO feeder cell lines that confer resistance to several types of selective drugs.2012

    • Author(s)
      Saitoh I, Sato M, Iwase Y, Inada E, Nomura T, Akasaka E, Yamasaki Y, Noguchi H.
    • Journal Title

      Cell Med.

      Volume: 3 Pages: 97-102

    • DOI

      10.3727/215517912X639414

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 膵島移植・再生療法の現状と展望2012

    • Author(s)
      野口洋文
    • Organizer
      第12回日本先進糖尿病治療研究会
    • Place of Presentation
      岡山(招待講演)
    • Year and Date
      2012-12-01
  • [Presentation] 膵島移植と再生医療2012

    • Author(s)
      野口洋文
    • Organizer
      第11回全国ヤングDMカンファレンス
    • Place of Presentation
      大阪(招待講演)
    • Year and Date
      2012-11-23
  • [Presentation] 膵島移植と再生医療2012

    • Author(s)
      野口洋文
    • Organizer
      第39回日本臓器保存生物医学会
    • Place of Presentation
      福島(招待講演)
    • Year and Date
      2012-11-17
  • [Presentation] 膵島移植の現況2012

    • Author(s)
      野口洋文
    • Organizer
      第8回信州難治性肝疾患治療研究会
    • Place of Presentation
      長野(招待講演)
    • Year and Date
      2012-09-28
  • [Presentation] 膵島移植と膵島再生療法について2012

    • Author(s)
      野口洋文
    • Organizer
      第5回AWA DM.com
    • Place of Presentation
      徳島(招待講演)
    • Year and Date
      2012-09-08
  • [Presentation] 膵島移植の現況と展望2012

    • Author(s)
      野口洋文
    • Organizer
      平成24年度愛媛外科会総会
    • Place of Presentation
      愛媛(招待講演)
    • Year and Date
      2012-08-04
  • [Presentation] 膵島移植の現況と展望2012

    • Author(s)
      野口洋文
    • Organizer
      第11回再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      神奈川(招待講演)
    • Year and Date
      2012-06-13

URL: 

Published: 2014-07-16  

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