2015 Fiscal Year Annual Research Report
キメラ抗原受容体導入発現γδＴ細胞による悪性胸膜中皮腫の免疫療法
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24390326
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
中島 淳 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (90188954)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
垣見 和宏 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80273358)
村川 知弘 東京大学, 医学部附属病院, 登録研究員 (50359626)
松下 博和 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80597782)
佐野 厚 東京大学, 医学部附属病院, 登録診療員 (20569834)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 胸膜中皮腫 / 細胞移入治療 / γδT細胞 / メソテリン / ＣＡＲ / NOGマウス / 細胞傷害活性 / 抗腫瘍効果 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、胸膜中皮腫に対して末梢血から採取した患者の自己γδT細胞にメソテリン特異的受容体遺伝子（MesoCAR）を導入し、中皮腫細胞特異的なγδT細胞として再び患者に投与する治療の開発である。昨年度までに、移入治療に用いるMeso-CAR+ γδT細胞の最適化、そしてin vitroでのMeso-CAR+ γδT細胞と、Meso-CAR+ αβ T細胞の反応性を比較検討した。
今年度はこの二種類のMeso-CAR+T細胞について、in vivoでの比較検討を行った。
まずは、CARを導入したγδT細胞（MesoCAR+γδT細胞）と、導入していないγδT細胞（MesoCAR-γδT細胞）について、ACC-Meso4担癌NOGマウスに3日おきに腫瘍内へ投与しin vivoでの抗腫瘍効果を検討したところ、MesoCAR+γδT細胞は有意に腫瘍増殖を抑制した。 次に、MesoCAR+γδT細胞とαβT細胞との比較をin vivoで行った。ACC-Meso4担癌マウスに対する養子移入において、Meso-CAR+ γδ T細胞はαβT細胞よりも強い腫瘍増殖抑制効果を示した。また、別の中皮腫細胞株M108を用いたところ、γδT細胞はαβT細胞と同等の腫瘍増殖抑制効果を示した。In vivoにおいてMeso-CAR+ γδ T細胞はαβT細胞と同等がそれ以上の抗腫瘍活性を有することが確認された。さらに、Ｍｅｓｏ－CAR+ γδ T細胞移入においては、正常組織に対する副反応は見られず、移植片対宿主病(GVHD)も誘導されなかった。
Meso-CAR+ γδT細胞を用いた免疫治療は、胸膜中皮腫や他のメソテリン発現悪性腫瘍に対して、副作用を起こさずに抗腫瘍効果を発揮する可能性が示された。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Identification of Individual Cancer-Specific Somatic Mutations for Neoantigen-Based Immunotherapy of Lung Cancer.2016
Author(s)
Karasaki T, Nagayama K, Kawashima M, Hiyama N, Murayama T, Kuwano H, Nitadori JI, Anraku M, Sato M, Miyai M, Hosoi A, Matsushita H, Kikugawa S, Matoba R, Ohara O, Kakimi K, Nakajima J.
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Journal Title
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｈｏｒａｃｉｃ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ
Volume: 11(3)
Pages: 324-33
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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