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2014 Fiscal Year Annual Research Report

もやもや病における血管内皮前駆細胞の病態解析

Research Project

Project/Area Number 24390336
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

寳金 清博  北海道大学, 大学病院, 教授 (90229146)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 黒田 敏  富山大学, 大学院医学薬学研究部, 教授 (10301904)
七戸 秀夫  北海道大学, 大学病院, 助教 (80374479)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywordsもやもや病 / 血管内皮前駆細胞 / iPS細胞 / サイトカイン
Outline of Annual Research Achievements

1) もやもや病患者・末梢血における血管内皮前駆細胞(EPC)のFACS解析
新規に発生したもやもや病患者から末梢血中の単核球分画を分離した。CD34, CD133, VEGFR2などEPCの表面抗原に対してフローサイトメトリー(FACS)を実施し、各患者における血中EPC数を測定した。対照群との比較や、血行再建術前後での変化を検討して、もやもや病における血中EPCと病因の関係について明らかにすることを試みた。また、保存した血漿をもちいてELISAを行ない、血漿中のVEGF、SDF-1α、bFGF、HGF濃度を測定した。術前採血では小児患者、成人患者ともにEPCの有意な低下が示された。また術後採血が行われた症例では、術後に有意なCD34+/CD133+細胞の低下がみられた。またELISAでは、小児患者の術後でVEGFが増加傾向を示していた。EPCの患者群での低下所見は、病変部でのEPC消費亢進を示唆する所見と考えられた。一方、小児患者術後でのVEGF増加傾向は、間接血行再建による良好な側副血行と関連することが示唆された。本結果は国際学術誌に投稿準備中である。
2)もやもや病患者由来iPS細胞の樹立
もやもや病患者3名分と正常対照3名分の末梢血単核球に、センダイウイルスを用いて山中4因子を導入し、iPS細胞を作成した。樹立したiPS細胞を用いて、血管内皮への分化誘導を行った。培養後約2週間で免疫染色を行い、CD31, VE-cadherin の発現を確認した。得られた血管内皮を用いて、正常対照ともやもや病由来内皮細胞を比較検討したところ、もやもや病では管腔形成能の低下が見られた。これはサイトカイン刺激によっても変化が生じなかった。また得られた内皮細胞に対してマイクロアレイ解析とプロテオミクス解析により、網羅的な探索を行った。もやもや病で発現が低下している遺伝子/タンパク質のなかに血管新生に関与するものが見出され、病因との関係が示唆された。本結果は国際学術誌に投稿準備中である。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (12 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 5 results) Presentation (2 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Therapeutic Effects of Human Multilineage-Differentiating Stress Enduring (MUSE) Cell Transplantation into Infarct Brain of Mice.2015

    • Author(s)
      Yamauchi T, Kuroda Y, Morita T, Shichinohe H, Houkin K, Dezawa M, Kuroda S.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 10(3) Pages: e0116009

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0116009. eCollection 2015.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Neuroprotective effects of cilostazol are mediated by multiple mechanisms in a mouse model of permanent focal ischemia.2015

    • Author(s)
      Shichinohe H, Tan C, Abumiya T, Nakayama N, Kazumata K, Hokari M, Houkin K, Kuroda S.
    • Journal Title

      Brain Research

      Volume: 1602 Pages: 53-61

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2015.01.022.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Chronic ischemia alters brain microstructural integrity and cognitive performance in adult moyamoya disease.2015

    • Author(s)
      Kazumata K, Tha KK, Narita H, Kusumi I, Shichinohe H, Ito M, Nakayama N, Houkin K.
    • Journal Title

      Stroke

      Volume: 46(2) Pages: 354-360

    • DOI

      10.1161/STROKEAHA.114.007407.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bone marrow stromal cells rescue ischemic brain by trophic effects and phenotypic change toward neural cells.2015

    • Author(s)
      Shichinohe H, Ishihara T, Takahashi K, Tanaka Y, Miyamoto M, Yamauchi T, Saito H, Takemoto H, Houkin K, Kuroda S.
    • Journal Title

      Neurorehabilitation and Neural Repair.

      Volume: 29(1) Pages: 80-89

    • DOI

      10.1177/1545968314525856.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Short-, middle- and long-term safety of superparamagnetic iron oxide-labeled allogeneic bone marrow stromal cell transplantation in rat model of lacunar infarction.2014

    • Author(s)
      Tan C, Shichinohe H, Abumiya T, Nakayama N, Kazumata K, Hokari M, Hamauchi S, Houkin K.
    • Journal Title

      Neuropathology

      Volume: Epub ahead of print Pages: -

    • DOI

      10.1111/neup.12180.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Platelet lysate and granulocyte-colony stimulating factor serve safe and accelerated expansion of human bone marrow stromal cells for stroke therapy.2014

    • Author(s)
      Yamauchi T, Saito H, Ito M, Shichinohe H, Houkin K, Kuroda S.
    • Journal Title

      Translational Stroke Resarch

      Volume: 5(6) Pages: 701-710

    • DOI

      10.1007/s12975-014-0360-z.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Application of cell sheet technology to bone marrow stromal cell transplantation for rat brain infarct.2014

    • Author(s)
      Ito M, Shichinohe H, Houkin K, Kuroda S.
    • Journal Title

      Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine

      Volume: Epub ahead of print Pages: -

    • DOI

      10.1002/term.1920.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Spatial relationship between cerebral microbleeds, moyamoya vessels, and hematoma in moyamoya disease.2014

    • Author(s)
      Kazumata K, Shinbo D, Ito M, Shichinohe H, Kuroda S, Nakayama N, Houkin K.
    • Journal Title

      Journal of Stroke and CerebroVascular Diseases

      Volume: 23(6) Pages: 1421-1428

    • DOI

      10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2013.12.007.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Analysis for the role of angiogenic factors on endothelial cells derived from moyamoya disease-iPSCs2015

    • Author(s)
      Hamauchi S, Shichinohe H, Houkin K et al.
    • Organizer
      4th International Moyamoya Meeting
    • Place of Presentation
      Kaiserin-Friedrich-Haus(Berlin, Germany)
    • Year and Date
      2015-07-02 – 2015-07-04
  • [Presentation] もやもや病iPS細胞由来血管内皮細胞におけるangiogenic factorへの反応性の解析2015

    • Author(s)
      浜内祝嗣、七戸秀夫、伊東雅基、長内俊也、穂刈正昭、中山若樹、数又研、江良択実、寳金清博
    • Organizer
      第14回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2015-03-19 – 2015-03-21
  • [Remarks] Hokkaido University Moyamoya Center

    • URL

      http://moyamoya.neurosurgery-hokudai.jp

  • [Remarks] 北海道大学 大学院医学研究科・医学部 脳神経外科

    • URL

      http://www.neurosurgery-hokudai.jp

URL: 

Published: 2016-06-01  

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