2014 Fiscal Year Annual Research Report
軟骨変性破壊の共有パスウェイを標的とした分子治療の開発
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24390350
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
木村 友厚 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (80167379)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川口 善治 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 准教授 (00262527)
関 庄二 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (00432112)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 変形性関節症 / 軟骨 / 椎間板 / 転写阻害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
椎間板変性（IVD）モデル動物として、12週齡ラット尾椎椎間板の穿刺モデルを作製し、その手法によるIVD誘導の再現性を、軟Ｘ線撮影とMRIで確認した。次に、32匹のラットに本手法でIVDを誘導後（同一ラットの尾椎の3椎間で、Co5/6椎間は無穿刺、Co6/7半穿刺、Co7/8全穿刺）、2週目より連日（週5日）にプラセボまたはAP-1阻害薬を経口tubeにて投与し、4週、8週での観察を行った。本阻害薬は、AP-1/DNA複合体のX線構造解析結果を基にデザインされた特異的AP-1阻害薬である。
その結果、X線像では4週後では2群間でdisc height index(DHI)の差を認めなかったが、8週後ではAP-1阻害薬投与群で、半穿刺、全穿刺の何れでもDHI減少が有意に抑制された。4.7T MRIのT2mappingによる解析でも、4週投与では差を認めなかったが、8週投与後では半穿刺、全穿刺のどちらもプラセボ群に比べAP-1阻害薬投与群で有意にT2値が高かった。組織学的解析では、AP-1阻害薬投与群において、8週後の線維輪の破綻と髄核変成の進行が抑制されており、histological grading scoreも有意に高値であった。
IVD早期における椎間板の各種遺伝子発現を検討したところ、AP-1阻害薬投与にてcol2a1などの発現上昇を認める一方でmmp-13発現などが有意に抑制されており、AP-1の直接の下流の遺伝子発現の変動を認めた。以上の結果は、軟骨変成の共通pathway解析からターゲットとして選択したAP-1の阻害により、椎間板についても変性の進行を阻止できる可能性を、初めて示したものである。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Cartilage intermediate layer protein promotes lumbar disc degeneration．2014
Author(s)
Seki S, Tsumaki N, Motomura H, Nogami M, Kawaguchi Y, Hori, T Suzuki K, Yahara Y, Higashimoto M, Oya T, Ikegawa S, Kimura T.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 446
Pages: 876-881
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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