思春期特発性側弯症の進行予測モデルの確立

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24390357
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 松本 守雄 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40209656)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 渡邉 航太 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (60317170)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 特発性側弯症 / 遺伝子 / 環境因子

Outline of Annual Research Achievements

思春期特発性側弯症(AIS)の発症・進行に関与する遺伝的因子および環境因子を調査した。
ゲノムワイド相関解析（GWAS）をAIS患者3064例、コントロール 14690例で行い、1000人ゲノムプロジェクトのデータベースを基に統計学的遺伝子多型の推定法であるimputationを用い、発症・進行因子となる遺伝子を同定を試みた。その結果、ゲノムワイドレベルで有意な一塩基多型を一つ同定した。同SNPは神経、軟骨、卵巣などに発現する遺伝子X中に存在した。in vitroの解析から、このSNPにより本遺伝子が過剰発現することがわかった。また、海外施設と協力し、AISの疾患感受性遺伝子PAX1を同定した。同遺伝子は脊椎・脊髄,骨格筋に発現し、日本人およびCaucasianとも有意な遺伝子であることを確認した(Nature Communications 2015)。一方、重症化に関与する有意な一塩基多型も複数同定し、現在、再現性の確認および機能解析を行っている。
東京都予防協会、慶應義塾大学、順天堂大学を側弯症の疑いで受診した側弯症患者および同年代の側弯症の無い対照、計3,000人にX線検査および詳細な生活習慣・運動歴・食生活などの環境因子を網羅的に調べたアンケートを行った。その結果、まだ予備的な解析の段階であるが、やせ形の体型やある種のスポーツが側弯発症と関連している可能性が示唆された。一方で、睡眠、カバン、周産期の母体の状況などは側弯との関連を認めなかった。
以上の様に、これまでの研究から側弯の発生および進行に関与する複数の遺伝子および環境因子が同定され、側弯の発症・進行を予測する上で貴重な情報を得ることができた。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] A PAX1 enhancer locus is associated with susceptibility to idiopathic scoliosis in females (2015)
  • Author(s): 27) Swarkar Sharma, Douglas Londono, Walter Eckalbar, Xiaochong Gao, Dongping Zhang, Kristen Mauldin, Ikuyo Kou, Atsushi Takahashi, Morio Matsumoto, Nobuhiro Kamiya, Karl Murphy, Reuel Cornelia, John Herring, Dennis Burns, Nadav Ahituv, Shiro Ikegawa, Derek Gordon, Carol Wise
  • Journal Title: Nature Communications Volume: 6 Pages: 6452
  • DOI: 10.1038/ncomms7452
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A meta-analysis identifies adolescent idiopathic scoliosis association with LBX1 locus in multiple ethnic groups (2014)
  • Author(s): Londono D, Kou I, Johnson TA, Sharma S, Ogura Y, Tsunoda T, Takahashi A, Matsumoto M, Herring JA, Lam TP, Wang X, Tam EMS, Song YQ, Fan YH, Chan D, Cheah KSE, Qiu X, Jiang H, Huang D, ,Su P, Sham P, Cheung KMC, Luk KDK, Gordon1 D, Qiu Y, Cheng J, Tang N, Ikegawa S, Wise CA
  • Journal Title: ournal of Medical Genetics Volume: 51 Pages: 401-406
  • DOI: 10.1136/jmedgenet-2013-102067
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 最新基礎科学/知っておきたい 思春期特発性側彎症発症に関する新たな遺伝子GPR126 (2014)
  • Author(s): 高橋洋平, 黄 郁代, 松本守雄, 池川志郎
  • Journal Title: 臨床整形外科 Volume: 49 Pages: 72^75
• [Journal Article] 思春期特発性側弯症の全ゲノム相関解析 (2014)
  • Author(s): 松本守雄, 高橋洋平, 小倉洋二, 渡辺航太, 戸山芳昭
  • Journal Title: 整形・災害外科 Volume: 57 Pages: 295-299
• [Presentation] 思春期特発性側弯症の原因遺伝子 -遺伝子診断の現況 (2014)
  • Author(s): 高橋洋平, 小倉洋二, 黄郁代, 高橋弘, 河野克己, 川上紀明, 辻太一, 宇野耕吉, 鈴木哲平, 伊東学, 須藤英毅, 南昌平, 小谷俊明, 柳田晴久, 種市洋, 米澤郁穂, 渡辺航太, 戸山芳昭, 松本守雄, 池川志郎
  • Organizer: 第48回日本側弯症学会学術集会
  • Place of Presentation: 盛岡
  • Year and Date: 2014-10-30 – 2014-11-01
• [Presentation] 思春期特発性側彎症の全ゲノム相関解析―発症・進行予測への応用を目指して― (2014)
  • Author(s): 松本守雄, 高橋洋平, 小倉洋二, 三宅 敦, 渡辺航太, 戸山芳昭, 池川志郎
  • Organizer: 第29回日本整形外科基礎学術集会
  • Place of Presentation: 鹿児島
  • Year and Date: 2014-10-09 – 2014-10-10
• [Presentation] 思春期特発性側弯症の大規模ゲノムワイド相関解析：新規の座位の同定 (2014)
  • Author(s): 795)小倉洋二, 松本守雄, 黄 郁代, 高橋洋平, 河野克己, 川上紀明, 宇野耕吉, 伊藤 学, 南 昌平, 米澤郁穂, 辻 太一, 鈴木哲平, 須藤英毅, 渡辺航太, 戸山芳昭, 池川志郎
  • Organizer: 第29回日本整形外科基礎学術集会 2014.10.9-10
  • Place of Presentation: 鹿児島
  • Year and Date: 2014-10-09 – 2014-10-10
• [Presentation] A genome-wide association study identified a novel susceptibility locus for severe adolescent isiopathic scoliosis (2014)
  • Author(s): 287)Miyake A, Matsumoto M, Takahashi Y, Ogura Y, Kono K, Kawakami N, Uno K, Ito M, Minami S, Yanagida H, Taneichi H, Watanabe K, Tsuji T, Suzuki T, Sudo H, Kotani T, Yonezawa I, Chiba K, Toyama Y, Ikegawa S
  • Organizer: Scoliosis Research Society 49th Annual Meeting & Course
  • Place of Presentation: Anchorage
  • Year and Date: 2014-09-10 – 2014-09-13
• [Presentation] rs11190870 is not associated with severity of adolescent idiopathic scoliosis in Japanese. (2014)
  • Author(s): 281)Takahashi Y , Inaba I, Kono K, Kawakami N, Uno K, Ito M, Minami S, Yanagida H, Taneichi H, Yonezawa I, Ogura Y, Tsuji T, Suzuki T, Sudo H, Kotani T, Watanabe K, Toyama Y, Matsumoto M, Ikegawa S
  • Organizer: 10th Meeting of the International Research Society of Spinal Deformities
  • Place of Presentation: Sapporo
  • Year and Date: 2014-06-29 – 2014-07-02
• [Presentation] 思春期特発性側弯症のゲノムワイド相関解析. 側弯の発症に関与する遺伝子の解析 (2014)
  • Author(s): 小倉洋二, 河野克己, 川上紀明, 宇野耕吉, 伊東学, 渡辺航太, 戸山芳昭, 松本守雄, 辻太一, 鈴木哲平, 須藤英毅, 高橋洋平, 南昌平, 小谷俊明, 柳田晴久, 米澤郁穂, 細金直文, 種市洋, 千葉一裕, 岡田英次朗, 池川志郎:
  • Organizer: 第43回日本脊椎脊髄病学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2014-04-17 – 2014-04-19