2014 Fiscal Year Annual Research Report
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24390359
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
宮本 健史 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70383768)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 骨代謝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、骨の恒常性の制御機構について、骨に存在するもっとも代表的な細胞である骨を吸収する破骨細胞と、骨を形成する骨芽細胞の面から解明することを試みた。破骨細胞の面からは、破骨細胞の細胞融合に必須の分子として新たにosteoclast stimulatory transmembrane protein (OC-STAMP)を同定し、OC-STAMP欠損マウスでは破骨細胞の細胞融合の完全な消失をin vivoならびにin vitroで、また骨吸収アッセイではOC-STAMP欠損マウス由来の単核の破骨細胞では骨吸収能の著しい低下をきたすこと、しかしin vivoではOC-STAMP欠損マウスの骨量に著しい低下を認めないことを見出した。また、Cre/LoxP systemを用いてアダルトでB lymphocyte induced maturation protein 1 (Blimp1)を欠失させると、破骨細胞活性の著しい抑制に伴い、骨量の著しい増加をきたすことを見出した。Blimp1欠損マウスは胎生致死であるが、アダルトでBlimp1を抑制しても、致死的な有害事象は認めず、Blimp1はアダルトにおける破骨細胞抑制と骨量増加のための治療標的となり得ることを見出した。
骨芽細胞においては、B cell lymphoma 6 (Bcl6)欠損マウスでは、骨芽細胞の分化不全をきたすこと、転写抑制因子であるBcl6の転写抑制標的分子がsignal transducer and activator of transcription 1 (Stat1)であること、Bcl6/Stat1ダブル欠損マウスでは、部分的ではあるもののBcl6欠損マウスに見られた骨量低下と骨芽細胞分化抑制が回復することを見出した。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Interleukin-1 receptor-associated kinase-4 (IRAK4) promotes inflammatory osteolysis by activating osteoclasts and inhibiting formation of foreign body giant cells.2015
Author(s)
Katsuyama E, Miyamoto H, Kobayashi T, Sato Y, Hao W, Kanagawa H, Fujie A, Tando T, Watanabe R, Morita M, Miyamoto K, Niki Y, Morioka H, Matsumoto M, Toyama Y, Miyamoto T.
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 290
Pages: 716-726
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Mycobacterium tuberculosis promotes arthritis development through toll-like receptor 2.2015
Author(s)
Kanagawa H, Niki Y, Kobayashi T, Sato Y, Katsuyama E, Fujie A, Hao W, Miyamoto K, Tando T, Watanabe R, Morita M, Morioka H, Matsumoto M, Toyama Y, Miyamoto T.
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Journal Title
J Bone Miner Metab.
Volume: 33
Pages: 135-141
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Bcl6 promotes osteoblastogenesis through Stat1 inhibition.2015
Author(s)
Fujie A, Funayama A, Miyauchi Y, Sato Y, Kobayashi T, Kanagawa H, Katsuyama E, Hao W, Tando T, Watanabe R, Morita M, Miyamoto K, Kanaji A, Morioka H, Matsumoto M, Toyama Y and Miyamoto T.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 457
Pages: 451-456
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] TNFα promotes osteosarcoma progression by maintaining tumor cells in an undifferentiated state.2014
Author(s)
Mori T, Sato Y, Miyamoto K, Kobayashi T, Shimizu T, Kanagawa H, Katsuyama E, Fujie A, Hao W, Tando T, Iwasaki R, Kawana H, Morioka H, Matsumoto M, Saya H, Toyama Y, Miyamoto T.
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Journal Title
Oncogene
Volume: 33
Pages: 4236-4241
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] The Vitamin D Analogue ED71 but Not 1,25(OH)2D3 Targets HIF1α Protein in Osteoclasts.2014
Author(s)
Sato Y, Miyauchi Y, Yoshida S, Morita M, Kobayashi T, Kanagawa H, Katsuyama E, Fujie A, Hao W, Tando T, Watanabe R, Miyamoto K, Morioka H, Matsumoto M, Toyama Y, Miyamoto T.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 9
Pages: e111845
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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