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2015 Fiscal Year Annual Research Report

脳保護戦略におけるレミフェンタニルの効果およびそのメカニズム

Research Project

Project/Area Number 24390364
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

内田 寛治  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (60302709)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山田 芳嗣  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (30166748)
今井 英明  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70359587)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2016-03-31
Keywords脳保護 / レミフェンタニル / 開頭手術 / 術後予後 / 炎症 / サイトカイン
Outline of Annual Research Achievements

ラットの再現性のある開頭手術侵襲モデルとして、当初予定していた中大脳動脈焼灼術から、全身麻酔下、人工呼吸下での開頭、硬膜開放手術モデルを採用した。本方法ではラットの生存が得られ、術後継続した観察、採血が可能となる。術中は体温を37±0.5℃、平均血圧を80-100mmHgかつ動脈血液ガスでPaCO2を36-44mmHg以内に維持するよう麻酔管理を行った。イソフルラン+生食群(NS群;n=8)とイソフルラン+レミフェンタニル群(Remi群:レミフェンタニル60μg/kg/hr持続投与;n=7)で比較したところ、術中の使用イソフルラン濃度は、NS群3.1±0.2に対して有意に低かった(2.3±0.3, p<0.0001)。また開頭手術前後で末梢血白血球数は、NS群で5/8が上昇したのに対し、Remi群は6/7で減少した(p<0.05)。しかし一方で血清中のTNFαやIFNγはRemi群で高い傾向が認められた。その後の経過では有意な差を認めず、ラットの生命予後はいずれも良好であった。侵襲初期の白血球動員に際してはレミフェンタニルが抑制的に働いている可能性が示唆された。TNFαは、一般的に創傷治癒促進作用が知られており、本モデルのような生命危機の少ない、いわゆる手術的清潔外傷モデルでは、良好な予後に寄与している可能性もあり、解釈は難しい。高度侵襲に暴露されている時に、白血球機能が抑制される可能性が示唆される報告があり、手術侵襲時に起こることを想定される免役抑制反応を、レミフェンタニルが防止している可能性があり、白血球の活性化度や、刺激に対する反応性などを引き続き調査する必要があると考えられた。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (7 results)

All 2016 2015

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] 誤嚥性肺炎の病態と治療2016

    • Author(s)
      内田寛治
    • Journal Title

      麻酔

      Volume: 65 Pages: 13-22

  • [Journal Article] Recovery from extreme hemodilution (hemoglobin level of 0.6g/dL) in cadaveric liver transplantation.2015

    • Author(s)
      Kariya T, Ito N, Kitamura T, Yamada Y.
    • Journal Title

      Anesthesia and analgesia

      Volume: 10 Pages: 132-136

    • DOI

      10.1213/XAA.0000000000000132

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Possible systemic immune paralysis in patients undergoing aseptic, limited surgical stress2016

    • Author(s)
      Y. Tamai, K. Uchida, Y. Kusakabe, K. Chang, S. Taketomi, H. Inui, S. Tanaka, Y. Yamada
    • Organizer
      American Thoracic Society Annual Meeting
    • Place of Presentation
      San Francisco, USA
    • Year and Date
      2016-05-14 – 2016-05-18
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Peritoneal sepsis impairs efficient recruitment of neutrophils into the alveolar space and augment lung injury after nosocomial infection2016

    • Author(s)
      T. Hiruma, K. Uchida, B.C. Trapnell, Y. Kusakabe, Y. Yamamura, T. Totsu, K. Chang, K. Nakamura, K. Doi, S. Nakajima, N. Yahagi, Y. Yamada
    • Organizer
      American Thoracic Society Annual Meeting
    • Place of Presentation
      San Francisco, USA
    • Year and Date
      2016-05-14 – 2016-05-18
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 頭蓋内腫瘍合併症例の腹腔鏡補助下S状結腸切除術において、頭蓋内圧評価に視神経鞘径モニタリングを行った1例2015

    • Author(s)
      阿部 真友子、篠川 美希、内田 寛治、山田 芳嗣
    • Organizer
      日本麻酔科学会東京・関東甲信越支部合同学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 神奈川県横浜市
    • Year and Date
      2015-09-05 – 2015-09-05
  • [Presentation] 敗血症に引き続く緑膿菌肺炎のマウスモデルに対するインターフェロンβの治療的効果とそのメカニズム.2015

    • Author(s)
      比留間 孝広, 内田 寛治, 日下部 良臣, 山村 睦朗, 矢作 直樹, 山田 芳嗣
    • Organizer
      日本麻酔科学会
    • Place of Presentation
      神戸ポートピアホテル 兵庫県神戸市
    • Year and Date
      2015-05-28 – 2015-05-30
  • [Presentation] 肺傷害発症と重症化のメカニズム―臨床応用への可能性―肺血管透過性の関与とその制御.2015

    • Author(s)
      内田寛治
    • Organizer
      日本麻酔科学会
    • Place of Presentation
      神戸ポートピアホテル 兵庫県神戸市
    • Year and Date
      2015-05-28 – 2015-05-30
    • Invited

URL: 

Published: 2017-01-06  

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