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2015 Fiscal Year Annual Research Report

胎盤由来組織幹細胞を用いたウイルス垂直感染の解析

Research Project

Project/Area Number 24390382
Research InstitutionNihon University

Principal Investigator

早川 智  日本大学, 医学部, 教授 (30238084)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 牛島 廣治  日本大学, 医学部, 上席研究員 (10091068)
本多 三男  日本大学, 医学部, 客員教授 (20117378)
相澤 志保子  日本大学, 医学部, 准教授 (30513858)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2016-03-31
Keywords胎盤関門 / 風疹ウイルス / HIV / VPx / 上皮間葉移行 / マイクロビオーム
Outline of Annual Research Achievements

胎児へのウイルス感染は流早産や奇形,永続的な神経障害の原因となる。大部分のウイルス感染症において、胎盤は関門として一定の役割を果たすがサイトメガロウイルス(CMV)や風疹ウイルス(RV)の場合には十分に機能しない。しかし,子宮内感染の機序は未だに不明な点が多い。その理由として胎盤には様々な分化段階の細胞が存在しウイルス感受性が異なるため十分な解析ができないこと、動物モデルではヒトの病態を十分に再現できないことがある。本研究では,ヒト胎盤,羊膜幹細胞,不死化初期絨毛細を用いて in vitro で分化誘導を行い、ウイルス感受性の変化を検討した。その結果 風疹ウイルスは母子感染を来した臨床分離株、ワクチン株いずれも各分化段階の絨毛細胞や羊膜細胞に感染を来さず、絨毛血管細胞にのみ強い感受性を認めた。風疹ウイルスが胎盤関門を潜り抜けるメカニズムとして、細胞間隙のないsyncytial layerではなく、 trophoblastic column を構成するcytotrophoblasts が上皮間葉移行を来すことを明らかにした。Cytotrophoblasts の上皮間葉移行にはTLR を介したシグナルが重要であることが明らかとなった。一方、HIVについては、プロテオーム解析により、ウイルスタンパクVpxに結合するタンパクがその複製を強く抑制し、局所におけるバリア因子となっていることを明らかにした。Cytotrophoblastはこれを強発現するが、siRNA による発現抑制によってウイルス感受性が復活する。また、TLR2,4を介したシグナルによってもウイルス感受性が増大することから、胎盤局所におけるマイクロビオームが子宮内ウイルス感染を調節する可能性が示唆された。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (15 results)

All 2016 2015 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Peer Reviewed: 4 results) Presentation (1 results) Book (3 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Cheng Mai University(Thailand)

    • Country Name
      Thailand
    • Counterpart Institution
      Cheng Mai University
  • [Int'l Joint Research] Ho Chi Min Children Hospital(ベトナム)

    • Country Name
      VIET NAM
    • Counterpart Institution
      Ho Chi Min Children Hospital
  • [Int'l Joint Research] University of Southern California(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      University of Southern California
  • [Journal Article] Epidemiology of gastroenteritis viruses in Japan: Prevalence, seasonality, and outbreak.2016

    • Author(s)
      Thongprachum A, Khamrin P, Maneekarn N, Hayakawa S, Ushijima H.
    • Journal Title

      J Med Virol.

      Volume: 88 Pages: 551-70

    • DOI

      doi: 10.1002/jmv.24387.

    • Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The virucidal effects against murine norovirus and feline calicivirus F4 as surrogates for human norovirus by the different additive concentrations of ethanol-based sanitizers2016

    • Author(s)
      Akasaka T, Shimizu-Onda Y, Hayakawa S, Ushijima H
    • Journal Title

      J Infect Chemother.

      Volume: 22 Pages: 191-3

    • DOI

      . doi: 10.1016/j.jiac.2015.09.002. Epub 2015 Oct 21.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Cosavirus (family Picornaviridae) in pigs in Thailand and Japan. .2016

    • Author(s)
      Okitsu S, Khamrin P, Hanaoka N, Thongprachum A, Takanashi S, Fujimoto T, Mizuguchi M, Shimizu H, Hayakawa S, Maneekarn N, Ushijima H
    • Journal Title

      Arch Virol.

      Volume: 161 Pages: 159-63

    • DOI

      doi: 10.1007/s00705-015-2637-2

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Evaluation of immunochromatography tests for detection of novel GII.17 norovirus in stool samples. Khamrin P, Thongprachum A, Takanashi S, Okitsu S, Maneekarn N, Hayakawa S, Ushijima H. Euro Surveill. 2015 Jul 16;20(28).2015

    • Author(s)
      Khamrin P, Thongprachum A, Takanashi S, Okitsu SManeekarn N, Hayakawa S, Ushijima H
    • Journal Title

      Euro Surveill.

      Volume: 16 Pages: 20-28

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 【マイクロバイオームとウイローム】 疾患との関連 腟、胎盤、母乳2015

    • Author(s)
      早川 智
    • Journal Title

      臨床と微生物

      Volume: 42 Pages: 723-726

  • [Journal Article] 女性と三大感染症 HIV/AIDS、結核、マラリア2015

    • Author(s)
      相澤 志保子,本多 三男, トリン・ズイ・クアン , 早川 智
    • Journal Title

      産婦人科の実際

      Volume: 64 Pages: 1837-43

  • [Journal Article] Detection and characterization of a novel human parechovirus genotype in Thailand.2015

    • Author(s)
      Chuchaona W, Khamrin P, Yodmeeklin A, Saikruang W, Kongsricharoern T, Ukarapol N, Okitsu S, Hayakawa S, Ushijima H, Maneekarn N.
    • Journal Title

      Infect Genet Evol.

      Volume: 31 Pages: 300-4

    • DOI

      doi: 10.1016/j.meegid.2015.02.003.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 性ホルモンとToll-like receptorリガンドのHaCaT細胞における遊走及びEpithelial-Mesenchymal Transitionに対する影響(2015

    • Author(s)
      高田 和秀、 廣畑 直子, Trinh Quang, 相澤 志保子, 早川 智
    • Organizer
      第43回日本臨床免疫学会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2015-10-22
  • [Book] 今日の治療指針20162016

    • Author(s)
      早川 智
    • Total Pages
      2116
    • Publisher
      医学書院
  • [Book] 戦国武将を診る2016

    • Author(s)
      早川 智
    • Total Pages
      192
    • Publisher
      朝日新聞出版
  • [Book] 内科学 11 版2016

    • Author(s)
      早川 智
    • Total Pages
      2782
    • Publisher
      朝倉書店
  • [Remarks] 日本大学医学部病態病理学系微生物学分野

    • URL

      http://www.nihon-u.med-microbe.jp/index.html

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Published: 2017-01-06   Modified: 2022-02-01  

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