鼻性ＮＫ／Ｔ細胞リンパ腫に対するＥＢウイルス・腫瘍増殖分子標的治療の基盤的研究

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24390385
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: 原渕 保明 旭川医科大学, 医学部, 教授 (80208686)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 駒林 優樹 旭川医科大学, 医学部, 助教 (40548864) ; 高原 幹 旭川医科大学, 医学部, 講師 (50322904) ; 岸部 幹 旭川医科大学, 医学部, 助教 (80447101) ; 小林 博也 旭川医科大学, 医学部, 教授 (90280867) ; 上田 征吾 旭川医科大学, 医学部, 助教 (90447102) ; 長門 利純 旭川医科大学, 医学部, 助教 (80431419)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 頭頸部外科学 / 悪性リンパ腫

Outline of Annual Research Achievements

1）分子腫瘍学的・EBウイルス学的解析
a)マイクロRNAの発現解析: 本疾患細胞株および腫瘍組織に高発現しているEBウイルスmicroRNA BART22が癌抑制遺伝子であるPDCD4の発現を抑制的に制御することで、抗アポトーシスに作用していることが判明した。現在、結果を整理し論文作成中である。さらに、現在、患者血清中のEBウイルスmicroRNAの発現解析を進めている。b)プロテインアレイによるケモカイン発現解析：本疾患細胞株および患者血清にCCL17、CCL22が高発現している事を見出した。またCCL17、CCL22の受容体であるCCR4が本疾患細胞および腫瘍組織において発現している事を確認した。さらに抗CCR4抗体を用いたcytotoxic assayの結果、抗CCR4抗体が本疾患細胞に対してADCC活性を有する事を明らかにした。本年この結果をCancer Immunology, Immunotherapy誌に報告した。f)LFA-1/ICAM-1の発現、機能解析：これまでに本腫瘍細胞にICAM1 とLFA-1 の両者が発現し、その相互作用により細胞増殖が亢進することを見いだし、一昨年にExperimental Hematology誌にその成果を報告してきた。今回本疾患細胞株におけるLMP1とICAM-1の関係性を検討し、siRNAを用いてLMP1をノックダウンした株において細胞表面のICAM-1発現が低下し、可溶性ICAM-1の分泌が減少することを明らかにした。
3）臨床応用を視野に入れたEBウイルス標的治療の開発
a)浅側頭動脈動注化学・放射線同時併用療法の臨床的有用性の検討：現在までに限局期鼻性NK/T細胞リンパ腫12例において行い、全症例において完全寛解し再発は認められていない。現在この結果は論文投稿中である。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] CCL17 and CCL22/CCR4 signaling is a strong candidate for novel targeted therapy against nasal natural killer/T-cell lymphoma (2015)
  • Author(s): Takumi Kumai, Toshihiro Nagato, Hiroya Kobayashi, Yuki Komabayashi, Seigo Ueda, Kan Kishibe, Takayuki Ohkuri, Miki Takahara, Esteban Celis, Yasuaki Harabuchi
  • Journal Title: Cancer Immunology, Immunotherapy Volume: - Pages: -
  • DOI: DOI 10.1007/s00262-015-1675-7
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 鼻性NK/T細胞リンパ腫におけるEBウイルスmicroRNA BART22の発現と機能解析 (2014)
  • Author(s): 駒林優樹、岸部 幹、高原 幹、原渕保明
  • Organizer: 第62回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 神奈川県横浜市
  • Year and Date: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [Presentation] Soluble ICAM-1 secretion and its functional role as an autocrine growth factor in nasal NK/T cell lymphoma cells (2014)
  • Author(s): Miki Takahara, Toshihiro Nagato, Yuki Komabayashi, Seigo Ueda, Yasuaki Harabuchi
  • Organizer: 16th International Symposium on EBV
  • Place of Presentation: Brisbane, Australia
  • Year and Date: 2014-07-16 – 2014-07-19
• [Presentation] Regulation of CDK1 and BIRC5 by EBV-encoded LMP1 in nasal NK/T-cell lymphoma cells (2014)
  • Author(s): Seigo Ueda, Yuki Komabayashi, Miki Takahara, Michele Bernasconi, Norio Shimizu, David Nadal, Yasuaki Harabuchi
  • Organizer: 16th International Symposium on EBV
  • Place of Presentation: Brisbane, Australia
  • Year and Date: 2014-07-16 – 2014-07-19
• [Presentation] C-C chemokine receptor 4 is a remarkable molecule for novel targeted therapy against nasal natural killer/T-cell lymphoma (2014)
  • Author(s): Toshihiro Nagato, Takumi Kumai, Hiroya Kobayashi, Yuki Komabayashi, Seigo Ueda, Kan Kishibe, Miki Takahara, Yasuaki Harabuchi
  • Organizer: 16th International Symposium on EBV
  • Place of Presentation: Brisbane, Australia
  • Year and Date: 2014-07-16 – 2014-07-19
• [Presentation] Expression and function of Epstein-Barr virus-encoded microRNAs in nasal natural killer / T-cell lymphoma (2014)
  • Author(s): Yuki Komabayashi, Miki Takahara, Seigo Ueda, Yasuaki Harabuchi
  • Organizer: 16th International Symposium on EBV
  • Place of Presentation: Brisbane, Australia
  • Year and Date: 2014-07-16 – 2014-07-19
• [Presentation] 鼻性NK/T細胞リンパ腫における EBウイルスmicroRNA miR-BART22 の発現と機能解析 (2014)
  • Author(s): 駒林優樹、岸部 幹、林 達哉、原渕保明
  • Organizer: 第38回日本頭頸部癌学会
  • Place of Presentation: 東京都江東区
  • Year and Date: 2014-06-12 – 2014-06-13