2013 Fiscal Year Annual Research Report
小児がん腫瘍幹細胞、循環腫瘍細胞ならびに微小転移細胞の細胞生物学的特性
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24390397
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
黒田 達夫 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (60170130)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渕本 康史 慶應義塾大学, 医学部, 客員准教授 (40219077)
狩野 元宏 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (00573403)
田口 智章 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20197247)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 腫瘍幹細胞 / 循環腫瘍細胞 / 小児がん / 神経芽細胞腫 / 横紋筋肉腫 / 肝芽腫 |
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| Research Abstract |
I．臨床検体・臨床情報の収集：分担研究施設と連携して引き続いて検体の収集、保管、臨床情報データベース構築を継続した
II．臨床検体解析：CTCならびに骨髄DTCの検索、培養：今年度得られた臨床検体につき、CTCの分離と、PCR法によるCTCの検出・評価と分離培養を試みたが、これらはいずれもCTC陰性例であった。結果的に腫瘍細胞分離には至らなかったが、構築した検出システムの実働を確認し得た。
III．培養腫瘍細胞における基礎的研究：平成25年度はFACSを用いて小児固形腫瘍株における候補腫瘍幹細胞マーカーの表出の確認を行った。肝芽腫細胞株（HepG2, HuH6）、横紋筋肉腫細胞株（Rh30, KYM-1, RMS-YM, RD）、神経芽腫細胞株（LAN5）、ラブドイド腫瘍株（W4）についてFACSにより候補腫瘍幹細胞マーカー（CD13, CD44, CD44v, CD133）を同定した。腫瘍幹細胞マーカーの表出がみられる株においてはソート分離し免疫不全マウス（SCID-NOD）に移植して造腫瘍能を確認した。その結果、CD44では全ての腫瘍株で表出が確認された。しかし、一部の成人癌では腫瘍幹細胞と密接な関係があるとされているCD44vはいずれも小児固形腫瘍細胞株での発現はみられなかった。これに対して、肝芽腫細胞株（HepG2, HuH6）ではCD13の表出がそれぞれ約50%,10%に認められ、現在 HuH6でCD13陽性細胞をSCID-NODマウスに移植してその造腫瘍能をCD13陰性細胞との比較を行っている。候補癌幹細胞表面マーカーであるCD13陽性細胞の高い造腫瘍能や抗癌剤抵抗性が示されればCD13陽性細胞が腫瘍幹細胞の性質をもつことが示される。現在、CD13陽性細胞阻害剤としてウベニクス（ベスタチン）が臨床使用可能であり、CD13を標的とした腫瘍幹細胞治療の可能性が期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
新規臨床症例の集積が悪く血液、骨髄検体の集積は遅れているものの、細胞株ならびに既に採取された腫瘍組織検体における検討は今年度も順調に進んでいる。特に細胞株におけるin vitro実験では肝芽種幹細胞マーカー候補のCD13に関する新しい知見が得られたほか、研究協力施設（佐谷教授）との連携も進められた。
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| Strategy for Future Research Activity |
1．基本的に当初の研究計画を推進する
2．初年度に続いて遅れている臨床検体の収集と解析に関して、倫理指針を遵守し、次年度以降も継続する
3．In vitro、In vivoで細胞株の種類を増やして基礎研究、解析を進める
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
新規臨床検体収集が遅れた為と、効率的な物品調達を行った結果であり、翌年度の新規臨床検体収集・解析・保存および消耗品等の購入に充てる予定である。
（黒田、田口）：前年度に続いて、神経芽細胞腫を中心に研究分担者の関連施設において腫瘍組織、血液、骨髄の臨床検体ならびに匿名化臨床情報の収集を目指す。（黒田、狩野）：CTCおよび微小転移細胞の検索と培養。（狩野、渕本）：原発巣、転移巣の免疫組織学的検討。（狩野、渕本）：培養腫瘍細胞における基礎的研究。＊今年度からは腫瘍幹細胞培養の手技を修了した連携研究者（佐谷秀行）の研究室に所属する大学院生（高橋信博）が研究に加わり、技術的にさらに円滑な研究の推進を図る。
得られた結果を基にして、臨床腫瘍組織、細胞培養系の検討結果を付き合わせて小児がんの腫瘍幹細胞の細胞特性を検討し、得られた結果をとりまとめ学会発表を行う。
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[Journal Article] 【プロが見せる手術シリーズ(3):難易度の高い肝・胆・膵・脾・横隔膜手術】 限局型先天性高インスリン血症に対する膵切除・膵空腸吻合.2013
Author(s)
渡辺, 清水, 竹添, 右田, 高橋, 大野, 佐藤, 渕本, 堀川, 松岡, 北村, 岩中, 金森.
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Journal Title
小児外科. [解説/特集]
Volume: 45(11)
Pages: 1210-1214
Peer Reviewed
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