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2012 Fiscal Year Annual Research Report

骨細胞による骨ミネラリゼーションの制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 24390412
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

中島 友紀  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (00346959)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords骨代謝学 / 骨細胞 / ミネラリゼーション / 骨溶解
Research Abstract

骨組織を構成する細胞の約90%を占める骨細胞は、骨という特殊な硬組織に埋め込まれ存在し、骨細胞それ自身が、骨溶解に関与しミネラル代謝を司っている可能性が、以前から提唱されている。
しかし、骨の中に存在する骨細胞の単離はこれまで困難とされており、その細胞特性はいまだ不明な点が多いのが現状である。本研究では、骨の恒常性と生体ミネラル代謝に対する生体の機能調整システムを解明するため、骨細胞に焦点をあてる。申請者が世界に先駆け確立した骨細胞単離培養系を活用し、骨細胞のゲノムワイドな遺伝子発現解析やタンパク質分画の網羅的機能解析、遺伝子改変マウス作成により、骨細胞による骨ミネラリゼーション制御因子の同定とその機能を解明し、骨の恒常性と生体ミネラル代謝を統合的に理解することを目標とする。
本年度は、申請者が樹立した骨細胞の単離培養系を活用し、高純度の骨細胞と骨芽細胞の網羅的なトランスクリプトーム解析を実施し、バイオインフォマティクスに基づくデータベースを構築に取り組んだ。また、骨芽細胞から骨細胞への分化実験系の予備トライヤルが完了した。骨芽細胞の骨細胞への分化系では、申請者が仮説を提唱したように骨ミネラリゼーションが亢進することが見出され、プロジェクト全体の方向性を考える上でも、極めて重要な知見が得られたと考えられる。さらに、この新規実験系の構築は、細胞数が大量に必要なプロテオーム解析を推進する上で、鍵となるものであり、次年度の研究推進を考える上で、大きな足掛かりになった。また、生体モデルの構築においても、破骨細胞の欠損した骨吸収不全モデルを遺伝子改変手技にて作成し、生体レベルで骨ミネラリゼーション解析のディバイスに成功したといえる。プロジェクトの達成目標に向け、確実な成果が本年度は得られたと考えられる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

プロジェクトの達成目標に、必要とされる遺伝子情報やマウスモデルなどディバイスが整いつつあるため、順調と言って良いと考えられる。

Strategy for Future Research Activity

次年度より、申請者自らが新たな研究室を主催することとなり、研究計画を推進する上でも、研究基盤となる機器整備が急務となっている。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

研究室立ち伴うインフラ整備を中心に研究費を使用していく。特に顕微鏡など研究実施に不可欠な機器を整える必要がある。

  • Research Products

    (18 results)

All 2012

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] New insights into osteoclastogenic signaling mechanisms2012

    • Author(s)
      Nakashima T et.ai.
    • Journal Title

      Trends Endocrinol Metab

      Volume: 23 Pages: 582-590

    • DOI

      doi:10.1016/j.tem.2012.05.005

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Osteoprotection by semaphorin3A2012

    • Author(s)
      Hayashi M, Nakashima T, et.al.
    • Journal Title

      Nature

      Volume: 485 Pages: 69-74

    • DOI

      doi:10.1038/nature11000.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] RANK and RANKL2012

    • Author(s)
      Nakashima T, et.al.
    • Journal Title

      Encyclopedia of Signaling Molecules

      Pages: 1581-1589

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intracellular and extracellular ATP coordinately regulate the inverse correlation between osteoclast survival and bone resorption2012

    • Author(s)
      Miyazaki T, Iwasawa M, Nakashima T, et.al.
    • Journal Title

      J Biol Chem

      Volume: 287 Pages: 37808-23

    • DOI

      doi:10.1074/jbc.M112.385369

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 骨代謝における骨細胞の新たな役割2012

    • Author(s)
      中島友紀
    • Journal Title

      Medical Practice

      Volume: 29 Pages: 1925-1928

  • [Journal Article] 骨細胞による骨恒常性の制御2012

    • Author(s)
      中島友紀
    • Journal Title

      リウマチ科

      Volume: 48 Pages: 352-361

  • [Journal Article] 骨細胞による骨リモデリング制御2012

    • Author(s)
      中島友紀
    • Journal Title

      THE BONE

      Volume: 26 Pages: 5-10

  • [Journal Article] 骨細胞による骨吸収制御2012

    • Author(s)
      中島友紀
    • Journal Title

      CLINICAL CALCIUM

      Volume: 22 Pages: 85-96

  • [Journal Article] 骨免疫学からみたRA治療の新展開2012

    • Author(s)
      中島友紀
    • Journal Title

      最新医学

      Volume: 62 Pages: 203-211

  • [Presentation] Osteocyte-derived RANKL in bone remodeling2012

    • Author(s)
      Tomoki Nakashima
    • Organizer
      American Socuety for Bone and Mineral Research 2012 Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Minneapolis USA
    • Year and Date
      2012-09-13
  • [Presentation] Osteoprotection by semaphoring 3A2012

    • Author(s)
      Tomoki Nakashima
    • Organizer
      22^(nd) Annual Scientific Meeting ANZBMS and Asia-Pacific Bone and Mineral Research Meeting
    • Place of Presentation
      Australia(招待講演)
    • Year and Date
      2012-09-13
  • [Presentation] 骨細胞による破骨細胞分化の制御機構2012

    • Author(s)
      中島友紀
    • Organizer
      第30回日本骨代謝学会
    • Place of Presentation
      東京(招待講演)
    • Year and Date
      2012-07-21
  • [Presentation] 骨リモデリングの制御機構の解明2012

    • Author(s)
      中島友紀
    • Organizer
      第30回日本骨代謝学会
    • Place of Presentation
      東京(招待講演)
    • Year and Date
      2012-07-20
  • [Presentation] 骨リモデリングの制御機構の解明2012

    • Author(s)
      中島友紀
    • Organizer
      第33回日本炎症・再生医学会
    • Place of Presentation
      福岡(招待講演)
    • Year and Date
      2012-07-05
  • [Presentation] 骨リモデリングの制御機構の解明2012

    • Author(s)
      中島友紀
    • Organizer
      第54回日本老年医学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京(招待講演)
    • Year and Date
      2012-06-29
  • [Presentation] 骨リモデリングの制御機構の解明2012

    • Author(s)
      中島友紀
    • Organizer
      第12回日本抗加齢医学会総会
    • Place of Presentation
      横浜(招待講演)
    • Year and Date
      2012-06-24
  • [Presentation] 骨リモデリングの制御機構の解明2012

    • Author(s)
      中島友紀
    • Organizer
      第66回日本口腔科学会学術集会
    • Place of Presentation
      広島(招待講演)
    • Year and Date
      2012-05-16
  • [Presentation] RANKLと骨免疫学2012

    • Author(s)
      中島友紀
    • Organizer
      第56回日本リウマチ学会
    • Place of Presentation
      東京(招待講演)
    • Year and Date
      2012-04-28

URL: 

Published: 2014-07-16  

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