2014 Fiscal Year Annual Research Report
ＴＲＡＦ１由来の膜通過型ペプチドによる歯槽骨吸収抑制効果の解析
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24390437
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
牧平 清超 九州大学, 歯学研究科(研究院), 准教授 (80304450)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
篠原 義憲 九州大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (00423533)
本田 雅規 日本大学, 歯学部, 准教授 (70361623)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | TRAF1 / 骨吸収 / ペプチド / 破骨細胞 / 膜通過 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
外来刺激による骨吸収の一部は，破骨細胞の分化を促進させる主な因子であるReceptor Activator of NF-kappa B Ligand （RANKL）の発現が促進し, 破骨細胞が活性化されることで引き起こされていると考えられている。我々はTNF Receptor-Associated Factor (TRAF) Familyの属する分子の中で，TRAF1が破骨細胞の分化を負に制御していることを報告している。これらの知見をもとにマウスおよびヒトにおいて保存されているTRAF1タンパクの配列の中でいくつかの抗原候補部位を含むペプチドを合成し、in vitroにおける破骨細胞の活性抑制効果を検討した。また、アルギニンに富むペプチドは細胞膜を透過し細胞内送達能があることが知られていることから、決定したTRAF1由来アミノ酸配列のC末端に、アルギニン11残基を付加したペプチドを合成した (T1およびT2)。さらにコントロールとしてアルギニン11残基のみからなるペプチド (11R) を準備した。平成24年度の結果より、TRAF1由来ペプチドであるT1は、RAW264.7細胞の細胞質内へ取り込まれ、可溶性RANKLによるRAW264.7の破骨細胞様細胞への分化を抑制することが示された。さらに平成25年度はT1が培養細胞に与える細胞毒性について検討した。これまでの2年間のデータをもとにして、T1がLPS誘導型の骨吸収に与える影響についてマウスを用いて検討した。その結果、LPSで促進した骨密度低下は、T1によって回復されることが示唆された。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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