2016 Fiscal Year Annual Research Report
EMT-dependent mechanism of local invasion of oral cancer cells
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24390454
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
東川 晃一郎 広島大学, 大学病院, 講師 (80363084)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
飛梅 圭 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 准教授 (40350037)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | EMT / 口腔癌 / 浸潤・転移 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
EMTは口腔扁平上皮癌の浸潤・転移において癌細胞に生じる必須のイベントである。癌細胞はEMTが生じて一時的に上皮形質を失い、細胞運動能を獲得して間質へ局所浸潤し、転移への前段階として脈管内移動のきっかけとなる。しかし、転移巣（二次腫瘍巣）形成のためにはEMTは解除される、或いはMETが生じる必要がある。舌癌細胞株OM-1に転写因子Snailを導入して条件依存性EMTを示すOM-1_Snailに加え、SnailとSlugを同時導入してE-カドヘリン発現消失とビメンチン発現を基準としたEMT率が90％超えるOM-1_Snail_Slug細胞を樹立した。この細胞は三次元培養において間質をミミックしたコラーゲン層にびまん性に浸潤する。そして次の段階として、OM-1_Snailから安定したEMT型細胞をクローニングしたOM-1_Snail cloneを三次元培養すると、まず、コラーゲン上で細胞は重層せず、コラーゲン内にびまん性に浸潤したのちにMassを形成した。これら両者の違いが重要だと考えられる。SlugはSnailのEMTプログラム進行におけるサポーター分子であると同時に、細胞内で人工的に導入すると両分子は相対的な発現を示す。すなわち、正常基底細胞で分化を規定するSnailから癌細胞におけるSnailの発現への切り替えでEMTプログラムが進行し、サポーター分子やエピジェネティックな修飾でEMTがフィックスされる。したがって、OM-1_Snail cloneは可逆性EMTの最もEMTプログラムが進行した状態であり、Snailの恒常的発現下におけるMETの始発点でもある。この可逆的EMT誘導モデルを完成させ、分化や浸潤、幹性などに関わる分子の発現を網羅的に解析した。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] CD44(high) /ALDH1(high) head and neck squamous cell carcinoma cells exhibit mesenchymal characteristics and GSK3β-dependent cancer stem cell properties2016
Author(s)
Seino S, Shigeishi H, Hashikata M, Higashikawa K, Tobiume K, Uetsuki R, Ishida Y, Sasaki K, Naruse T, Rahman MZ, Ono S, Shimasue H, Ohta K, Sugiyama M, Takechi M
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Journal Title
J Oral Pathol Med
Volume: 45（3）
Pages: 180-188
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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