2013 Fiscal Year Annual Research Report
口腔細菌が誘発する炎症性腸炎悪化における病原メカニズムの解明と高リスク株の特定
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24390461
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
仲野 和彦 大阪大学, 歯学研究科(研究院), 准教授 (00379083)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野村 良太 大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (90437385)
根本 浩利 大阪大学, 歯学部附属病院, 医員 (80527226)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 口腔細菌 / 炎症性腸炎 / レンサ球菌 / う蝕原性細菌 / サイトカイン / 貪食能 / 血清型特異多糖抗原 / コラーゲン結合タンパク |
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| Research Abstract |
H24年度までの研究により、マウス腸炎モデルにおいて、S. mutans TW295 株を頸静脈より感染させると腸炎の悪化を生じることを明らかにした。また、それは経口感染によってではなく、口腔内から血液中への菌の侵入によって生じることを示し、そのメカニズムの一端を明らかにした。具体的には、S. mutans TW295 株にような多型核白血球による貪食を受けにくい株は、血液中に残存しやすく、さらに菌体表層に Cnmタンパクが存在すると、肝臓実質細胞への局在に有利であり、局在した菌により IFN-γなどのサイトカインの産生を誘発することで免疫機構の不均衡を生じさせ、腸炎の悪化が生じるというものである。今年度は、研究対象を S. mutans だけでなく、他の口腔細菌に拡大してin vitro および動物モデルでその病原性を検討した。代表的な口腔レンサ球菌の標準株に対して、多型核白血球による貪食能の評価、肝臓培養細胞に対する付着能および侵入能の評価、肝臓培養細胞を用いたIFN-γ産生能の評価を行ったところ、S. sanguinis ATCC 10556 がその病原性の高い可能性を示した。さらに、菌血症、敗血症または感染性心内膜炎患者の血液から分離された S. sanguinis 18 株について、肝臓培養細胞に対する付着能および侵入能を検討し、最も高い値を示した敗血症患者の血液から分離された S. sanguinis を用いてマウス腸炎の悪化を検討したところ、有意な腸炎の悪化が認められた。また、その悪化がIFN-γ中和抗体により緩和されることが示された。以上の結果より、S. mutans TW295 株に限らず、敗血症患者の血液から分離された S. sanguinis のような高い病原性をもつ口腔レンサ球菌が血液中に侵入することにより、IFN-γを産生され、腸炎の悪化を引き起こす可能性の高いことが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予定通りの進行であるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
最終年度であるため、当初の予定を意識しながら推進していきたいと考えている。
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Research Products
(1 results)
