2012 Fiscal Year Annual Research Report
わが国で発見された感覚障害を伴う家族性運動ニューロン病の海外学術調査と病態解明
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24406030
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Section | 海外学術 |
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
中川 正法 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (50198040)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
出雲 周二 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (30143811)
梶 龍兒 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (00214304)
高嶋 博 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (80372803)
滋賀 健介 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (90336751)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 脳神経疾患 / 遺伝子 / 神経科学 / 臨床神経分子遺伝学 / 遺伝子診断 / 家族性ALS / HMSN-P / TFG遺伝子 |
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| Research Abstract |
われわれは昨年度の本研究にて、沖縄県と滋賀県に多発する感覚障害を伴う常染色体優性遺伝の家族性運動ニューロン病(hereditary motor and sensory neuropathy with proximal dominancy : HMSN-P)の原因遺伝子がTRK-fused gene (TFG c.854C>T、P.Pro285-Leu)変異であることを解明した(Am J Hum Genet. 91:320-329, 2012)。また、ハプロタイプ解析の結果、沖縄家系と滋賀家系のTFG変異は独立した起源をもっていることも明かとなった。TFG遺伝子の解明は大きな反響を呼び国内外から類似家系の遺伝子解析の要請があり、HMSN-Pにおける変異と異なる新たなTFG変異を見いだした(未発表データ)。これらの家系の中には家族性筋萎縮性側索硬化症(FALS)もあり、われわれが予想していたように、HMSN-Pが国内のみならず世界中にひろく存在すること、HMSN-Pの研究がFALSの病態解明につながることが明らかとなった。TGFトランスジェニックマウスの作成も進めている。
本研究では、1)北米、南米、アジア諸国でのHMSN-P家系および類似家系の国際疫学調査、2)HMSN-P患者の神経組織における家族性ALS関連遺伝子の分子病理学的検討、3)HMSN-Pの原因遺伝子であるTFGの詳細な機能解明、4)TFG変異マウスの作成、iPS細胞の作成等による病態解明と治療法の開発を目的とする。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
HMSN-Pの原因遺伝子がTFG遺伝子であることを解明したことは大きな研究の成果と考える。次年度以降も計画通りに研究を進めていきたい。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成25年度以降も、ブラジル、米国、韓国におけるHMSN-Pの調査を各国の神経内科医の協力を得て継続する。
さらに、ブラジル以外の南米諸国(ペルー、アルゼンチン)、韓国以外のアジア諸国の神経内科医を対象として、HMSN-Pの臨床病態についての学術カンファレンスを行い、HMSN-Pの臨床的、病理学的、分子遺伝学的特徴に関してコンセンサスを得る。各症例の臨床症状、神経生理学的所見について検討し、必要に応じて神経生検を行う。
同意を得られた家系については、遺伝子解析用の採血または口腔粘膜組織・唾液採取を行いDNAを抽出し解析する。前年度と同様に、HMSN-P患者の病理解剖が行われた場合は、脊髄、後根神経節などの組織を中心に神経病理学的検討、ALS関連蛋白を中心とする分子病理学的検討を行う。
上記諸国にけるHMSN-Pの神経生理学的、病理学的、分子生物学的検討を行い、わが国における検討も含めてHMSN-Pの発症病態を明らかにする。HMSN-P原因遺伝子であるTFGの特性を明らかにするために、培養細胞への異常遺伝子の導入、ショウジョウバエのモデルの作成(中川、山口)、トランスジェニックモデルマウスの作成(梶、高嶋、小泉)、iPS細胞の作成(京都大学iPSセンターへ依頼)等により本症の病態を分子レベルで明らかにし、治療法の開発を目指す。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
サンパウロ大学(ブラジル)や他の沖縄からの移住者が多く在住している諸国との共同研究のための旅費等に使用する。われわれが発見したHMSN-Pの原因遺伝子TFGが、家族性痙性対麻痺などの異なる病態を来すことが明らかになっており、TFG遺伝子具常に関する国際的な調査を行うための費用に使用する。HMSN-P遺伝子の特性を明らかにするために、培養細胞へのTFG遺伝子の導入、ショウジョウバエのモデルの作成、トランスジェニックモデルマウスの作成、ips細胞の作成等の費用に用いる。以上の研究成果を踏まえて、研究期間中にHMSN-P/TFG遺伝子具常に関する国際会議を京都で開催することを計画しており、会場費、研究者招致の費用に用いる。
24年度に研究が予想以上に順調に進展し、物品費の支出を抑えることが出来たため、次年度に繰り越すこととなった。
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Research Products
(18 results)
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[Journal Article] The TRK-fused gene is mutated in hereditary motor and sensory neuro pathy with proximal dominant involvement.2012
Author(s)
Ishiura H, Sako W, Yoshida M, Kawarai T, Tanabe O, Goto J, Takahashi Y, Date H, Mitsui J, Ahsan B, Ichikawa Y, Iwata A, Yoshino H, Izumi Y, Fujita K, Maeda K, Goto S, Koizumi H, Morigaki R, Ikemura M, Yamauchi N, Murayama S, Nicholson GA, Ito H, Sobue G, Nakagawa M, Kaji R, Tsuji S
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Journal Title
Am J Hum Genet
Volume: 91
Pages: 320-329
DOI
Peer Reviewed
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