2014 Fiscal Year Annual Research Report
嗅球の神経回路新生を支える血管-神経相互作用の解析
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24500385
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Research Institution | Nara Medical University |
Principal Investigator |
高橋 弘雄 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (20390685)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉原 誠一 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (90360669)
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Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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Keywords | 嗅球 / 新生ニューロン |
Outline of Annual Research Achievements |
匂いの情報処理を行う嗅球の介在ニューロンは、成体の脳内でも新生することが知られる。新たに生まれたニューロンが、生涯を通じて組み込まれることにより、嗅球の神経回路は維持されている。そこで、嗅球のニューロンと血管およびアストロサイトとの関係に注目し、成体の脳内では例外的に神経細胞の新生や、神経回路の再編成が起こる嗅球の “場のメカニズム”の解明を目的として、研究を行った。 新生ニューロンの細胞移動のプロセスを明らかとするため、嗅球をスライス培養し、タイムラプスイメージングによる観察を行った。その結果、嗅覚内を目的地に向けて移動する新生介在ニューロンには、①血管に沿って移動する細胞と、②血管から離れて移動する細胞が存在することを明らかとした。新生介在ニューロンの移動には、複数のメカニズムが存在することが示唆された。興味深いことに、嗅球の内側で止まる顆粒細胞では、特異的に複数の受容体型チロシンキナーゼEphAレセプターが発現することを見出した。そこで、嗅球介在ニューロンの移動過程におけるEphシグナルの役割を明らかとするため、エレクトロポレーション法による遺伝子導入による解析を行った。その結果、EphAレセプターを過剰に発現させた新生介在ニューロンは、嗅球の内側で移動を止め、逆にリガンドであるephrinを過剰に発現させたニューロンは、嗅球の外側まで移動する傾向が見られた。以上の結果から、Ephシグナルが、新生介在ニューロンの移動の制御に重要な役割を果たすことが示唆された。
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[Journal Article] Npas4 regulates Mdm2 and thus Dcx in experience-dependent olfactory bulb interneuron dendritic spine development.2014
Author(s)
Yoshihara S, Takahashi H, Nishimura N, Kinoshita M, Asahina R, Kitsuki M, Tatsumi K, Furukawa-Hibi Y, Hirai H, Nagai T, Yamada K and Tsuboi A.
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Journal Title
Cell Reports
Volume: 8
Pages: 843-857
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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