2014 Fiscal Year Annual Research Report
プリン非類似体キサンチン酸化還元酵素阻害剤による筋萎縮性側索硬化症治療
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24500420
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
加藤 信介 鳥取大学, 医学部, 准教授 (60194817)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加藤 雅子 鳥取大学, 医学部, 助教 (80221183)
横山 淳史 鳥取大学, 医学部, 助教 (90529447) [Withdrawn]
瀧川 みき 鳥取大学, 医学部, 助教 (80724369)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 神経変性疾患 / 筋萎縮性側索硬化症 / 経口治療薬 / キサンチン酸化還元酵素 / キサンチン酸化還元酵素阻害剤 / プリン非類似体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
当該研究の目的は、治療法のない神経難病の象徴である筋萎縮性側索硬化症(ALS)に対するプリン非類似体キサンチン酸化還元酵素(XOR)阻害剤による新規治療薬の開発への道を開くことである。当該基盤研究によって、プリン非類似体キサンチン酸化還元酵素(XOR)阻害剤は、ALSモデルにおいて、臨床症候学的、病理組織学的にALSに対する有効性を示した。
最終年度では、病悩後期の時点での脊髄前角細胞数は、プリン非類似体XOR阻害剤投与群ではプラセボ群と比較して有意に多かった。また、プリン非類似体XOR阻害剤投与群ではプリン類似体XOR阻害剤投与群と比較して脊髄前角細胞数は有意に多かった。更に脊髄における変異SOD1凝集封入体の検索から、プリン非類似体XOR阻害剤投与群では、他の2群と比較して、変異SOD1凝集封入体数の有意な減少が示された。プリン非類似体XOR阻害剤投与群においては、脊髄前角細胞を含む運動神経細胞死の有意な抑制効果とSOD1凝集封入体形成の有意な抑制効果を示した。脊髄におけるアポトーシス関連酵素の免疫組織化学的検索から、プリン非類似体XOR阻害剤投与群では他の2群と比較して、アポトーシス関連酵素の発現の低下が確認された。重大な副作用は確認されなかった。当該基盤研究の成果はALS新規治療薬としての臨床研究への道を開く第一歩となった。
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[Journal Article] High viral load of Merkel cell polyomavirus DNA sequences in Langerhans cell sarcoma tissues.2014
Author(s)
Murakami I, Matsushita M, Iwasaki T, Kuwamoto S, Kato M, Horie Y, Hayashi K, Gogusev J, Jaubert F, Nakamoto S, Yamakawa M, Nakamine H, Takata K, Oka T, Yoshino T.
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Journal Title
Infect Agent Cancer
Volume: 9
Pages: 15
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Presence of Epstein-Barr virus-infected B lymphocytes with thyrotropin receptor antibodies on their surface in Graves' disease patients and in healthy individuals2014
Author(s)
Nagata K, Higaki K, Nakayama Y, Miyauchi H, Kiritani Y, Kanai K, Matsushita M, Iwasaki T, Sugihara H, Kuwamoto S, Kato M, Murakami I, Nanba E, Kimura H, Hayashi K.
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Journal Title
Autoimmunity
Volume: 47
Pages: 193-200
DOI
Peer Reviewed
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