2014 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
24500440
|
|---|
| Research Institution | Yasuda Women's University |
|---|
Principal Investigator |
近藤 慎一 安田女子大学, 薬学部, 准教授 (20404395)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
|
| Keywords | 細胞生物学 / 神経科学 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
小胞体において構造異常を起こしたタンパク質、いわゆるミスフォールディッドタンパク質が過剰に蓄積した状態を、小胞体ストレスとよぶ。この小胞体ストレスからの防御機構として、小胞体ストレス応答と呼ばれる応答機構が細胞には存在する。
小胞体ストレスセンサーPERKのノックアウトマウスは、膵臓β細胞で細胞死が見られること、骨芽細胞において骨基質であるコラーゲンＩ型の分泌が低下していることが報告されていたが、神経細胞に関する報告はなかった。一方、ヒトPERK遺伝子は、Wolcott-Rall
ison syndrome (WRS)の原因遺伝子であることが報告されており、骨端形成異常、成長遅延、肝臓・腎臓不全、精神遅滞を呈する。PERKノックアウトマウスの神経細胞を詳細に検討したところ、脳の委縮、特に嗅球において顕著に委縮していることが明らかとなった。また、大脳皮質の６層構造構築に重要な役割を担うサブプレートニューロンにおいて、小胞体ストレスが亢進していることが明らかとなった。これらの結果から、小胞体ストレス応答は、脳の発生に関与していることが明らかとなった。
|
