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2012 Fiscal Year Research-status Report

神経細胞のインスリン抵抗性:改善因子・増悪因子の同定とその作用機序の解明

Research Project

Project/Area Number 24500442
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionUniversity of Miyazaki

Principal Investigator

柳田 俊彦  宮崎大学, 医学部, 准教授 (60295227)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 村上 学  弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80302090)
根本 隆行  宮崎大学, 医学部, 助教 (90506833)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywordsインスリン抵抗性 / インスリンシグナリング / インスリン受容体 / 発現調節 / 神経変性疾患 / 脳・神経 / ネガティブ フィードバック / 生理活性物質
Research Abstract

神経のインスリン受容体シグナルが、神経新生や神経機能の維持・修復、学習・記憶に重要な役割を果たすこと、アルツハイマー病などの神経変性疾患において脳におけるインスリン抵抗性が起こっていることが明らかになってきた。本研究では、臨床で用いられている様々な薬物や生理活性物質、食事中に含まれている成分などが、神経系のインスリン受容体シグナルに及ぼす影響について解析を行い、1-2の研究成果を得た。
1. 神経保護作用が報告されている薬物や生理活性物質(ニコチン、エストラジオール、クルクミン、ドコサヘキサエン酸、レスヴェラトロール など)は、インスリン受容体の下流のシグナル分子である IRS-1/IRS-2の発現増加を介してインスリン受容体シグナルを増強させた。
2. アルコールは、インスリンのインスリン受容体への結合を阻害することにより、インスリンシグナルを減弱させた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

各年度3報の論文発表と国際/国内学会におけるシンポジウム発表を目標としているが、今年度は、著書"Mood Disorder"に総説を、国際学会シンポジウム発表(2回)により、成果発表を行うことができた。原著報告が遅れているため、やや遅れているの評価とした。
原著報告は、目標に到達しなかったが、インスリン抵抗性の誘発因子、改善因子の候補物質について、順調に解析がすすんでおり、今後の展開が期待される。

Strategy for Future Research Activity

当初の研究実施計画に従って、今後もインスリン抵抗性の誘発因子、改善因子の候補物質について解析を行う。
個々の研究データは蓄積しており、今後も研究の展開が期待しうる。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

実験に必要な冷蔵庫の故障により、買い替えを必要とするが、それ以外は、当初の計画に準じて使用する。
主な使途としては、実験に必要な消耗品、実験器具、成果発表のための旅費、論文投稿費などである。

  • Research Products

    (8 results)

All 2013 2012

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Endothelin-1-induced down-regulation of Nav1.7 expression in adrenal chromaffin cells: Attenuation of catecholamine secretion and tau dephosphorylation.2013

    • Author(s)
      Nemoto T., Yanagita T., Maruta T., Sugita C., Satoh S., Kanai T., Wada A., Murakami M
    • Journal Title

      FEBS Lett.

      Volume: 587 Pages: 898-905

    • DOI

      doi: 10.1016/j.febslet.2013.02.013

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel PKCα-mediated phosphorylation site(s) on cofilin and their potential role in terminating histamine release.2012

    • Author(s)
      Sakuma M., Shirai Y., Yoshino K., Kuramasu M., Nakamura T., Yanagita T., Mizuno K., Hide I., Nakata Y., Saito N.
    • Journal Title

      Molecular Biology of the Cell

      Volume: 23 Pages: 3707-3721

    • DOI

      doi: 10.1091/mbc.E12-01-0053

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Heat shock protein 90オリゴマーによるInsulin 受容体、Insulin-like growth factor-1受容体のホモ2量体化調節機構2013

    • Author(s)
      柳田俊彦、根本隆行、佐藤伸矢、丸田豊明、吉川教恵、杉田千秦、村上学
    • Organizer
      第86回 日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      20130321-20130323
  • [Presentation] Endothelin-1 による電位依存性 Nav1.7 チャネルの発現低下2013

    • Author(s)
      根本隆行、柳田俊彦、杉田千泰、和田明彦、村上 学
    • Organizer
      第86回 日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      20130321-20130323
  • [Presentation] Endothelin-1 による電位依存性 Nav1.7 チャネルの発現低下2012

    • Author(s)
      根本隆行、柳田俊彦、杉田千泰、和田明彦、村上 学
    • Organizer
      第65回 日本薬理学会西南部会
    • Place of Presentation
      熊本市
    • Year and Date
      20121123-20121123
  • [Presentation] Endothelin-1-induced down-regulation of Nav1.7 expression in adrenal chromaffin cells: attenuation of catecholamine release and tau dephosphorylation2012

    • Author(s)
      根本隆行、柳田俊彦、杉田千泰、村上 学
    • Organizer
      日本トランスポーター研究会九州部会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      20120901-20120901
  • [Presentation] Neuronal insulin receptor signaling: regulation by therapeutic drugs and bioactive agents.2012

    • Author(s)
      Yanagita T., Nemoto T., Satoh S., Yoshikawa N., Maruta T., Murakami M
    • Organizer
      International Conference and Exhibition on Neurology & Therapeutics
    • Place of Presentation
      Las Vegas, USA
    • Year and Date
      20120514-20120516
    • Invited
  • [Book] Neuronal insulin receptor signaling: a potential target for the treatment of cognitive and mood disorders. In: Mood Disorder.2012

    • Author(s)
      Yanagita T., Nemoto T., Satoh S., Yoshikawa N., Maruta T, Shiraishi S., Sugita C., Murakami M
    • Total Pages
      287
    • Publisher
      Intech

URL: 

Published: 2014-07-24  

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