2014 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト脳内に存在するメラニン様色素の構造とその加齢過程の解明
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24500450
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
若松 一雅 藤田保健衛生大学, 医療科学部, 教授 (80131259)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 祥輔 藤田保健衛生大学, その他部局等, 名誉教授 (70121431)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | ニューロメラニン / 黒質 / 青斑核 / 化学分析 / ノルエピネフリン / ドーパミン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
海外共同研究者のL. Zecca博士 (イタリア高等医科学研究所）から天然のSNおよびLC由来NMの供与を受け、NMの構造解析を進めた。SN由来およびLC由来のNMをアルカリ性過酸化水素酸化および還元的HI水解して得られた分解産物を定量した。なお、新規メラニンマーカー（AHPAA、AHEB）は、Molecule, 2014に記載した方法で新たに合成した。今回、過酸化水素酸化法によりTDCAおよびTTCAが得られたことは、NM中にPM由来の構造単位があること、PDCA、PTCAが得られたことはDAまたはNE由来の構造単位が含まれていることが示された。また、HI水解によりAHPEA、AHPAA、AHEBおよびAHPが得られたことは、NM中にDA、DOPA、DOPACのシステイニル体が含まれていることが示された。以上の結果からSN由来およびLC由来のNMは、DAおよびNE由来のみならず他のカテコールアミン由来神経に存在するいくつかのカテコールアミン類（DOPA、DOPAC、DOMA、DOPEおよびDOPEG）に由来していることを暗示していた。この分析からはSN-NMとLC-NMともに上記の分解産物が得られたため、LC-NMとSN-NMの明確な違いが判別できなかった。そこで5%チオグリコール酸および1%フェノール存在下、6M-塩酸で110℃、6時間、天然のSN-NM とLC-NMの加水分解反応を行った結果、SN-NMからは遊離型およびタンパク結合型DA、DOPAおよびCys-DAが得られた。一方、LC-NMからはDA、Cys-DAおよびDOPAが得られたが主生成物として構造未知化合物が得られた。驚いたことに目的とするNEは得られなかった。そこでこの化合物を単離精製し、構造研究を行ったところ、この未知化合物はβ-カルボキシメチルチオ-DAであることが同定された。
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[Journal Article] Reduction of the nitro group to amine by hydroidoic acid to synthesize o-aminophenol derivatives as putative degradative markers of neuromelanin.2014
Author(s)
Wakamatsu, K., Tanaka, H., Tabuchi, K., Ojika, M., Zucca, F.A., Zecca, L., Ito, S.
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Journal Title
Molecules
Volume: 19
Pages: 8039-8050
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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