2015 Fiscal Year Annual Research Report
細胞膜表面および細胞内機能分子による線条体シナプス伝達修飾機構の解析
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24500464
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
籾山 俊彦 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (20230055)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 線条体 / 前脳基底核 / セロトニン / 5-HT1B受容体 / カリウムイオン / スライス / パッチクランプ / シナプス伝達 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
I) 2種類の転写制御因子を遺伝子導入したマウスの線条体スライスを用いてシナプス伝達の解析を行い、以下の結果を得た。1)2種の転写制御因子が、興奮性シナプス伝達に関与するグルタミン酸性受容体サブタイプの割合を、反対方向に制御している。2)抑制性シナプス伝達に対するドーパミン受容体を介する修飾作用が、2種の転写制御因子によって異なる制御を受けている。3)線条体ニューロンの発火様式に対する2種の転写制御因子の修飾作用が異なる。
II)前脳基底核（basal forebrain nuclei, 以下BF）のアセチルコリン性ニューロンへのGABA性抑制性シナプス伝達に対するセロトニンの修飾機構の解析を行ない、以下の結果を得た。1)GABA性抑制性シナプス電流（IPSC）がセロトニンによって濃度依存性に抑制された。2)セロトニン受容体サブタイプに選択的なアゴニストおよびアンタゴニストを持ち言った解析により、セロトニンによるIPSC抑制作用は5-HT1B受容体を介することが明らかとなった。3)自発性微小IPSCに対するセロトニンの効果の解析により、セロトニンはシナプス前性にIPSCを抑制していることが明らかになった。4)カルシウムチャネルブロッカーを用いた解析により、セロトニンの作用はカルシウムイオン流入非依存的であることが示唆された。5)カリウムチャネルブロッカーを用いた解析により、セロトニンはカリウムチャネルを修飾することによってGABA遊離を抑制することが示唆された。
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