2014 Fiscal Year Annual Research Report
ノルアドレナリンによるミクログリア活性化と退行性神経変性病態のメカニズム
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24500465
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
洲鎌 秀永 日本医科大学, 医学部, 講師 (70302461)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | ミクログリア / 慢性ストレス / 黒質 / 青斑核 / ドーパミン / ノルアドレナリン / ニトロタイロシン / 酸化ストレス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度の研究の目的は、慢性ストレス負荷によるドーパミン神経変性への影響を調べることであった。又同時に、それに伴うミクログリア活性化も検討した。成熟ラットを用いて、一日８時間の拘束ストレスを週５日、負荷した。それを２週間から１６週間まで行い、中脳でのカテコラミン神経変性を免疫組織化学、In Situ Hybridization法、ウェスタンブロッティング法を用いて、カテコラミン合成酵素であるチロシン・ハイドロキシラーゼ（TH）陽性細胞をターゲットに定量した。その結果、拘束ストレス負荷によって、２週間以降に黒質、青斑核でのドーパミン・ノルアドレナリン神経の変性が起こっていた。また、ミクログリアは急性期には強い活性化を示したものの、慢性期には弱い活性化を示していた。更に、ペルオキシナイトライトによる酸化ストレスの指標としてニトロタイロシン（NT）を用いて、酸化ストレス・レベルを測定した。その結果、黒質、青斑核においてミクログリア由来にNT活性が上昇していた。これらの結果より、慢性ストレスによって、脳内のカテコラミン神経変性が生じる事、そして、その変性にはミクログリア由来の酸化ストレスが重要な役割を果たしている事が明らかになった。
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[Journal Article] Disease-Modifying Effect of Adiponectin in Model of a-Synucleinopathies2014
Author(s)
Sekiyama K, Waragai M, Akatsu H, Sugama S, Takenouchi T, Takamatsu Y, Fujita M, Sekigawa A, Rockenstein E, Inoue S, La Spada AR, Masliah E, Hashimoto M
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Journal Title
Ann Clin Transl Neurol
Volume: 1
Pages: 479-489
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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