2014 Fiscal Year Annual Research Report
ポリフェノールによるコレステロール消化管吸収抑制機構の解明とその臨床応用
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24500969
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
小林 彰子 東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (90348144)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石丸 喜朗 東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (10451840) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | コレステロール / トランスポーター / ポリフェノール |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腸管におけるコレステロール吸収を抑制することは、高コレステロール血症の予防・治療のターゲットとなる。これまでに我々は、ヒト小腸吸収モデル細胞Caco-2を用いたスクリーニングにより、ルテオリンとケルセチンがコレステロールの吸収を抑制すること、およびコレステロール負荷食を摂餌したラットにおいて血中コレステロール上昇抑制効果があることを見出した。さらにその抑制機構の一つとして、ルテオリンとケルセチンがコレステロールトランスポーター（Niemann-pick C1 Like 1 Protein, NPC1L1）のmRNA発現を抑制することを見出した。26年度は、これらフラボノイドによる転写因子を介したNPC1L1発現低下機構を検討した。NPC1L1は転写因子SREBP2-HNF4α経路およびPPARα-RXRα経路による正の転写調節を受けることが報告されている。そこで、HepG2細胞を用いたルシフェラーゼアッセイにより、これらの経路におけるhNPC1L1 promoter活性を測定した。hNPC1L1 promoterの活性は、ルテオリンとのインキュベートにより、SREBP2-HNF4α経路で低下した一方、PPARα-RXRα経路では変化しなかったことから、ルテオリンはSREBP2-HNF4α経路によるNPC1L1の正の転写調節を抑制し、NPC1L1のmRNA発現を低下させることが明らかとなった。
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