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2014 Fiscal Year Annual Research Report

コーヒーによるステロイド代謝調節と生活習慣病予防との相関

Research Project

Project/Area Number 24500996
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

田村 悦臣  慶應義塾大学, 薬学部, 教授 (50201629)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords生活習慣病 / コーヒー / がん / 予防 / ステロイドホルモン
Outline of Annual Research Achievements

前立腺がんや乳がんはともに性ホルモン依存のがんであり、その発症リスクはライフスタイルに大きな影響を受ける。生活の欧米化に伴い、前立腺がんや乳がんの死亡者数は急増しており、がんによる死因の上位になっている。
前立腺がんの進行には男性ホルモン(アンドロゲン)が関与し、アンドロゲン受容体(AR)を介する作用が重要な働きをしている。そのため、前立腺がんの治療薬として抗アンドロゲン薬が適用される。最近の疫学調査から、コーヒーの習慣的な喫飲が前立腺がんを予防する可能性が示唆されている。そこで、アンドロゲン代謝に対するコーヒーの効果を解析した。
男性ホルモン代謝酵素の中心的な酵素Aldo-keto reductase family 1 member C type3 (AKR1C3)は、アンドロゲン非依存性前立腺がん細胞で高発現している。そこで、ヒト前立腺がん細胞LNCaPを用いて、AKR1C3発現に対する効果を見たところ、コーヒー濃度依存的に遺伝子発現が促進し、2.5%コーヒー添加後8時間で最大8倍になった。タンパク質も同様の変化を示した。コーヒー中のAKR1C3誘導活性は、カフェインやクロロゲン酸などの主成分ではなく、コーヒー豆の焙煎により生成し、ブタノールで抽出される成分であった。さらに、AKR1C3遺伝子発現の誘導について検討した結果、抗酸化を司る転写因子Nrf2の活性化によることが明らかとなった(投稿中)。現在、この活性化のメカニズムの解析を進めている。
一方、乳がんは女性のがんの罹患率1位を占めるがんである。最近、乳がん患者のタモキシフェン治療効果とコーヒー摂取の間に正の相関があることが報告された。ヒト乳がん細胞MCF-7を用いて、エストロゲン代謝に対するコーヒーの効果について検討した結果、コーヒーによりエストロゲン受容体活性を低下させる可能性を示唆する結果が得られた。

  • Research Products

    (13 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (8 results) Book (1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Anti-inflammatory activity of flavonoids in Nepalese propolis is attributed to inhibition of the IL-33 signaling pathway.2015

    • Author(s)
      Funakoshi-Tago M, Okamoto K, Izumi R, Tago K, Yanagisawa K, Narukawa Y, Kiuchi F, Kasahara T, Tamura H.
    • Journal Title

      Int. Immunopharmacol.

      Volume: 25 Pages: 189-198

    • DOI

      10.1016/j.intimp.2015.01.012.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Coffee inhibits adipocyte differentiation via inactivation of PPARgamma.2014

    • Author(s)
      Ryohei Aoyagi, Megumi Funakoshi-Tago, Yosuke Fujiwara, Hiroomi Tamura
    • Journal Title

      Biol. Pharm. Bull.

      Volume: 37 Pages: 1820-1825

    • DOI

      10.1248/bpb.b14-00378

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] ヒト乳がん由来MCF-7細胞におけるエストロゲン代謝に対するコーヒー豆抽出液の影響2015

    • Author(s)
      武田 峰佳,露崎 英子,多胡 めぐみ,田村 悦臣
    • Organizer
      日本薬学会第135年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-03-28
  • [Presentation] コーヒー豆抽出液によるLPSシグナル伝達経路抑制機構の解析2015

    • Author(s)
      野中勇佑、石原 由麻、多胡 めぐみ、古旗賢二、田村 悦臣
    • Organizer
      日本薬学会第135年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-03-27
  • [Presentation] ヒト結腸がん由来Caco-2細胞のK-ras発現に対するコーヒーの影響2015

    • Author(s)
      中山 拓哉、辻山 真, 多胡 めぐみ, 田村 悦臣
    • Organizer
      日本薬学会第135年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-03-27
  • [Presentation] Effects of coffee on BDNF activity in human neuroblastoma SH-SY5Y cells.2015

    • Author(s)
      S. Kakio, K. Takahashi, M. Tago-Funakoshi, H. Tamura
    • Organizer
      The 12th International Congress on Alzheimer's and Parkinson's diseases.
    • Place of Presentation
      Nice, France
    • Year and Date
      2015-03-18 – 2015-03-22
  • [Presentation] 脂肪細胞分化におけるRNA helicase DDX5の役割2014

    • Author(s)
      野間 瞭太, 多胡 めぐみ, 多胡 憲治, 柳沢 健, 田村 悦臣
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-10-18
  • [Presentation] SH-SY5Y細胞において、コーヒーが脳由来神経栄養因子BDNFの働きに及ぼす影響2014

    • Author(s)
      垣尾 翔大, 高橋 克徳, 多胡 めぐみ, 田村 悦臣
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-10-18
  • [Presentation] マウス脂肪前駆細胞3T3-L1の分化初期段階における一過性細胞増殖へのコーヒーの影響2014

    • Author(s)
      牧 千洋, 青柳 良平, 多胡 めぐみ, 田村 悦臣
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-10-18
  • [Presentation] SH-SY5Y細胞における脳由来神経栄養因子BDNFの働きに対するコーヒーの影響2014

    • Author(s)
      垣尾翔大、多胡めぐみ、田村悦臣
    • Organizer
      第57回日本神経化学会大会
    • Place of Presentation
      奈良
    • Year and Date
      2014-09-30
  • [Book] Coffee in Health and Disease Prevention2015

    • Author(s)
      H. Tamura
    • Total Pages
      1046
    • Publisher
      Academic Press
  • [Remarks] 慶應義塾大学 研究者情報総覧

    • URL

      http://k-ris.keio.ac.jp/scripts/websearch/

  • [Remarks] 食を介した生活習慣病予防の分子基盤の解析

    • URL

      http://www.pha.keio.ac.jp/research/hc/index.html

URL: 

Published: 2016-06-01  

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