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2014 Fiscal Year Annual Research Report

植物由来食成分(フィトケミカル)の乳癌及び大腸癌に対する抗癌作用の機序解析

Research Project

Project/Area Number 24501020
Research InstitutionNakamura Gakuen College

Principal Investigator

中野 修治  中村学園大学, 栄養科学部, 教授 (40164248)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 竹嶋 美夏子  中村学園大学, 栄養科学部, 講師 (00241183)
小野 美咲  中村学園大学, 栄養科学部, 助教 (10441726)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords制がん効果 / フィトケミカル / 一次予防 / 乳癌 / 大腸癌 / 増殖制御 / アポトーシス / シグナル伝達
Outline of Annual Research Achievements

我々は今までの研究で、クルクミン、リコペン、ノビレチン、カテキンなどのフィトケミカルの乳癌抑制の分子機序を明らかにしてきた。本年度は乳癌のサブタイプ別にリコペンおよびノビレチンについて、その制がん効果の作用機序を解析した。リコペンおよびノビレチンはとくに標準治療の確立していないトリプルネガティブ乳癌細胞に対し、強力な細胞増殖抑制・アポトーシス誘導効果を示した。リコペンは細胞周期をG1 期に停止させ、Baxを誘導することで制がん効果を発揮し(Cancer Sci. 2014; 105: 252-7)、またノビレチンはERK の抑制を介して細胞周期をG1 期に停止させ、Bcl-xL を抑制することでアポトーシスを誘導することを報告した(Anticancer Res. 2014;34:1785-92)。このように抗腫瘍効果の分子メカニズムはフィトケミカルによって異なることが明らかになった。さらに興味あることに、これらのフィトケミカルはmTOR やPARP(Poly ADP Ribose Polymerase)に対しても阻害効果があることが確認されている。さらにリコペンの乳癌発症抑制効果を検討するために、EMS誘発乳癌モデルラットを使用し、0.004%リコペンを飼料に添加して投与すると、非添加群が腺癌を発症するのに比べ、添加群では6割以上が嚢胞状腺腫を形成した。このことはリコペンは癌発生を抑え腺腫にとどめる働きがあることが示唆された。またレスベラトロールよりもBioavailabilityの高いメチル化レスベラトロールは、リコペンと同様にトリプルネガティブ乳癌細胞に効果があり、細胞周期をG1 期に停止させAKT-mTORを抑制することが分かった。最近、トリプルネガティブ乳癌の新しい分子標的としてmTORやPARPが注目されており、リコペンなどのフィトケミカルは乳癌予防とともに治療にも有用である可能性が示唆された。

  • Research Products

    (22 results)

All 2015 2014

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (13 results) Book (3 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] Anti-proliferative and apoptosis-inducing activity of lycopene against three subtypes of human breast cancer cell lines2014

    • Author(s)
      Takeshima M, Ono M, Higuchi T, Chen C, Hara T, Nakano S
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 105 Pages: 252-257

    • DOI

      10.1111/cas.12349

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Antiproliferative and apoptosis-inducing activity of nobiletin against three subtypes of human breast cancer cell lines2014

    • Author(s)
      Chen C, Ono M, Takeshima M, Nakano S.
    • Journal Title

      Anticancer Res.

      Volume: 34 Pages: 1985-1792

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Discontinuation of leisure time impact-loading exercise is related to reduction of a calcaneus quantitative ultrasound parameter in young adult Japanese females: a 3-year follow-up study2014

    • Author(s)
      Nakazono E, Miyazaki H, Abe S, Imai K, Masuda T, Iwamoto M, Moriguchi R, Ueno H, Ono M, Yazumi K, Moriyama K, Nakano S, Tsuda H
    • Journal Title

      Osteoporos Int.

      Volume: 25 Pages: 485-495

    • DOI

      10.1007/s00198-013-2416-4

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 果実・果汁飲料と機能性成分 野菜および果物の乳癌抑制効果2014

    • Author(s)
      小野美咲、竹嶋美夏子、中野修治
    • Journal Title

      食器と容器

      Volume: 55 Pages: 598-605

  • [Presentation] Mechanistic study of synergistic interaction between genistein and equol in MCF-7 human breast cancer cells in vitro2015

    • Author(s)
      Misaki Ono, Kaoru Ejima, Mikako Takeshima, Shuji Nakano
    • Organizer
      AACR Annual Meeting 2015
    • Place of Presentation
      Philadelphia, PA USA
    • Year and Date
      2015-04-19 – 2015-04-19
  • [Presentation] 食前の10分間咀嚼が糖代謝に及ぼす効果2015

    • Author(s)
      上野宏美, 宮崎瞳, 小野美咲, 岩本華奈, 森口里利子, 大部正代, 中野修治, 坂田利家
    • Organizer
      第18回日本病態栄養学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2015-01-11 – 2015-01-11
  • [Presentation] Mechanistic study for non-oxidative anticancer activity of epigallocatechin-3-gallate in human breast cancer cells.2014

    • Author(s)
      小野美咲, 中野修治
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-09-26 – 2014-09-26
  • [Presentation] ノビレチンによる乳癌細胞増殖抑制 およびアポトーシス誘導作用の機序解明2014

    • Author(s)
      小野美咲, 竹嶋美夏子, 中野修治
    • Organizer
      第57回果汁技術研究発表会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-09-19 – 2014-09-19
  • [Presentation] メチル化レスベラトロールによる乳癌細胞増殖抑制作用機序の検討2014

    • Author(s)
      脇本麗, 竹嶋美夏子, 小野美咲, 江島薫, 溝田知香, 中野修治
    • Organizer
      第61回日本栄養改善学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-08-21 – 2014-08-21
  • [Presentation] 大豆イソフラボン構成成分の乳癌細胞制御効果2014

    • Author(s)
      江島薫, 溝田知香, 脇本麗, 小野美咲, 竹嶋美夏子, 中野修治
    • Organizer
      第61回日本栄養改善学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-08-21 – 2014-08-21
  • [Presentation] リコペンはトリプルネガティブ乳癌細胞の増殖を抑制しアポトーシスを誘導する2014

    • Author(s)
      竹嶋美夏子, 小野美咲, 脇本麗, 江島薫, 溝田知香, 中野修治
    • Organizer
      第61回日本栄養改善学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-08-21 – 2014-08-21
  • [Presentation] セサミン・エンテロラクトンによる乳癌細胞への作用2014

    • Author(s)
      溝田知香, 小野美咲, 江島薫, 竹嶋美夏子, 脇本麗, 中野修治
    • Organizer
      第61回日本栄養改善学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-08-21 – 2014-08-21
  • [Presentation] 肥満中年女性におけるゆるやかな減量の効果2014

    • Author(s)
      五郎丸瞭子, 岩本昌子, 中尾晶子, 宮崎瞳, 今井克己, 阿部志麿子, 森口里利子, 津田博子, 中園栄里, 小野美咲, 上野宏美, 中野修治
    • Organizer
      第61回日本栄養改善学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-08-21 – 2014-08-21
  • [Presentation] Genisteinとその他の大豆イソフラボン成分の併用添加によるヒト乳癌細胞増殖抑制効果の検討2014

    • Author(s)
      小野美咲, 中野修治
    • Organizer
      がん予防学術大会2014
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-06-13 – 2014-06-13
  • [Presentation] 卒業10年後の健診結果に影響を及ぼす大学在学時の食事因子―卒後追跡調査から―2014

    • Author(s)
      上野宏美, 宮崎瞳, 今井克己, 阿部志磨子, 増田隆, 森口里利子, 津田博子, 岩本昌子, 中園栄里, 小野美咲, 森山耕成, 大部正代, 大無田恵美, 岩本華奈, 五郎丸瞭子, 中野修治
    • Organizer
      第68回日本栄養・食糧学会大会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2014-06-01 – 2014-06-01
  • [Presentation] メチル化レスベラトロールによる乳癌細胞増殖抑制効果の検討2014

    • Author(s)
      脇本麗, 竹嶋美夏子, 小野美咲, 樋口貴子, 陳晨, 江島薫, 原孝之, 中野修治
    • Organizer
      第68回日本栄養・食糧学会大会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2014-06-01 – 2014-06-01
  • [Presentation] Mechanistic study for non-oxidative anticancer activity of epigallocatechin-3-gallate in human breast cancer cells2014

    • Author(s)
      Misaki Ono, Takako Higuchi, Mikako Takeshima, Chen Chen, Shuji Nakano.
    • Organizer
      Experimental Biology 2014
    • Place of Presentation
      San Diego, CA USA
    • Year and Date
      2014-04-27 – 2014-04-27
  • [Book] Effects of phytochemicals on cancer signaling- Mechanism of the anticancer effect of lycopene2015

    • Author(s)
      Ono M, Takeshima M, Nakano S
    • Total Pages
      unknown
    • Publisher
      The Enzymes, Elsevier
  • [Book] 最新臨床栄養学(第2版)-新ガイドライン対応2015

    • Author(s)
      小野美咲、中野修治
    • Total Pages
      418
    • Publisher
      光生館」
  • [Book] 認定NST ガイドブック〈2014〉2014

    • Author(s)
      小野美咲、中野修治
    • Total Pages
      320
    • Publisher
      メディカルレビュー社
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 細胞増殖抑制剤及び細胞増殖抑制方法2014

    • Inventor(s)
      中野修治、Chen Chen、小野美咲
    • Industrial Property Rights Holder
      中野修治、Chen Chen、小野美咲
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2014-139828
    • Filing Date
      2014-07-08
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 細胞増殖抑制剤及び細胞増殖抑制方法2014

    • Inventor(s)
      中野修治、竹嶋美夏子、小野美咲
    • Industrial Property Rights Holder
      中野修治、竹嶋美夏子、小野美咲
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2014-118591
    • Filing Date
      2014-06-09

URL: 

Published: 2016-06-01  

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