2014 Fiscal Year Annual Research Report
骨微小環境での腫瘍間質相互作用を制御するｍｉｃｒｏＲＮＡの同定とその機能解析
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24501319
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
二口 充 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60275120)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 骨微小環境 / microRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに我々は動物モデルを開発し、骨転移巣の進展に、Receptor activator of NF-kB ligand (RANKL)やTGFβが関与することを明らかにした。RANKLやTGFβR1などの既知の骨転移関連因子の発現量は環境により異なり、培養下や皮下移植では低く骨微小環境では高いことから、腫瘍細胞は骨微小環境で転移関連因子の発現制御を行っていると考えられる。そこで我々は骨微小環境において腫瘍細胞は、microRNAによる発現制御により微小環境に適応し増殖すると仮説をたて、増殖促進作用に関与するmicroRNAの同定とその機能解析を行った。
MicroRNA-Array解析では骨微小環境ではmicroRNA-205(miR205)の発現が低下していた。動物モデルを用いたin vivoの経時的な発現解析では、miR205の発現量は経時的に減少し、TGFβ receptor1の発現と逆相関していた。miR205を過剰発現する細胞株においては、Mock株に比べTGFβ-receptor1のmRNAの発現量が低下しており、100p moleのrecombinant TGFβによるin vitro細胞増殖促進作用が確認できた。様々な抗がん剤の感受性を検索すると、ER阻害剤に対し感受性を示したMock株は、AR, HER2, EGFRに対し耐性を示したがmiR205過剰発現株ではこれらに対し感受性を示した。
miR205過剰発現株を用いた動物モデルにおける解析では、骨微小環境において増殖する像が観察されたが、miR205過剰発現株では増殖像は観察できなかった。以上より、骨微小環境における腫瘍細胞の増殖促進作用には、miR205の発現低下によるEMTの誘導、TGFβの反応性の増大および薬剤耐性に関与することが判明し、がん幹細胞に似た形質が関与することが示唆された。
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[Journal Article] Nanosized zinc oxide particles do not promote DHPN-induced lung carcinogenesis but cause reversible epithelial hyperplasia of terminal bronchioles.2014
Author(s)
Xu, J., Futakuchi, M., Alexander, D. B., Fukamachi, K., Numano, T., Suzui, M., Shimizu, H., Omori, T., Kanno, J., Hirose, A., and Tsuda, H.
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Journal Title
Archives of toxicology
Volume: 88
Pages: 65-75
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Size- and shape-dependent pleural translocation, deposition, fibrogenesis, and mesothelial proliferation by multiwalled carbon nanotubes.2014
Author(s)
Xu, J., Alexander, D. B., Futakuchi, M., Numano, T., Fukamachi, K., Suzui, M., Omori, T., Kanno, J., Hirose, A., and Tsuda, H.
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 105
Pages: 763-769
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Comparative study of toxic effects of anatase and rutile type nanosized titanium dioxide particles in vivo and in vitro.2014
Author(s)
Numano, T., Xu, J., Futakuchi, M., Fukamachi, K., Alexander, D. B., Furukawa, F., Kanno, J., Hirose, A., Tsuda, H., and Suzui, M.
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Journal Title
Asian Pacific J Cancer Prev
Volume: 15
Pages: 929-935
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Rat N-ERC/mesothelin as a marker for in vivo screening of drugs against pancreas cancer.2014
Author(s)
Fukamachi, K., Iigo, M., Hagiwara, Y., Shibata, K., Futakuchi, M., Alexander, D. B., Hino, O., Suzui, M., and Tsuda, H.
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Journal Title
PLOS ONE
Volume: 9
Pages: 268-274
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Murine Herc6 plays a critical role in protein ISGylation in vivo and has an ISGylation independent function in seminal vesicles.2014
Author(s)
Arimoto, K.-i., Hishiki, T., Kiyonari, H., Abe, T., Cheng, C., Yan, M., Fan, J.-B., Futakuchi, M., Tsuda, H., Murakami, Y., Suzuki, H., Zhang, D.-E., and Shimotohno, K.
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Journal Title
Journal of Interferon & Cytokine Research
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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