2014 Fiscal Year Annual Research Report
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24501330
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
下平 滋隆 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 准教授 (80345751)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 樹状細胞 / がんワクチン / インターフェロン / キラー活性 / Ｇ－ＣＳＦ / ＭＭＰ－９ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
NK活性を有する（樹状細胞）DCワクチンの製造工程を確立するために，非臨床試験として，単球から非接着法による培養系により従来の7日間から4日間に培養期間が短縮でき，IFN（Interferonα）およびGM-CSF（顆粒球単球コロニー刺激因子）の至適サイトカイン濃度を確定させ，免疫賦活剤（OK-432）との最適化を検証した。K562を標的とした細胞傷害活性(キラー活性)として，30%の機能を有するキラーDCの調製方法を構築し，その活性はCD56抗原と相関し，OK-432添加によりさらにキラー活性は増強した。古典的な接着法によるIL-4を用いたIL-4-DC（キラー活性5%未満）に比較して，抗原提示能および貪食能は同等，非接着法により単球からの樹状細胞改変率は有意に向上し，生細胞率も改善した。
古典的なIL-4-DCを用いた「樹状細胞及び腫瘍抗原を用いたがんワクチン療法（先進医療A, 公知番号26）」の細胞作製工程では，DC数は成分採血で回収される原料の単球数に依存しているが，G-CSF（顆粒球コロニー刺激因子）が，DC作製数に有意な影響を与えていたことが判った。そこで接着因子のDNAマイクロアレイの検討により，成分採血の16～18時間前に低用量G-CSF (Filgrastim 75μg)を投与することにより，単球数は1.5倍に増加，単球のMatrix metalloproteinase-9 （MMP-9）を増幅させ，DC作製数およびHLA関連機能分子を高める薬効があった。さらに後方視的な臨床評価により成分採血16～18時間前に低用量G-CSF（Filgrastim 75μg）が投与された群では非投与群に比較して，WT1を腫瘍抗原とする特異的能動免疫の誘導割合が有意に高かった。
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[Journal Article] Safety and tolerability of allogeneic dendritic cell vaccination with induction of WT1-specific T cells in a pediatric donor and pediatric patient with relapsed leukemia: A case report and review of the literature.2015
Author(s)
Saito S, Yanagisawa R, Yoshikawa K, Higuchi Y, Koya T, Yoshizawa K, Tanaka M, Sakashita K, Kobayashi T, Kurata T, Hirabayashi K, Nakazawa Y, Shiohara M, Yonemitsu Y, Okamoto M, Sugiyama S, Koike K, Shimodaira S.
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Journal Title
Cytotherapy
Volume: 17
Pages: 330-335
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Treatment with chemotherapy and dendritic cells pulsed with multiple Wilms' tumor 1 (WT1)-specific MHC class I/II-restricted epitopes for pancreatic cancer.2014
Author(s)
Koido S, Homma S, Okamoto M, Takakura K, Mori M, Yoshizaki S, Tsukinaga S, Odahara S, Koyama S, Imazu H, Uchiyama K, Kajihara M, Arakawa H, Misawa T, Toyama Y, Yanagisawa S, Ikegami M, Kan S, Hayashi K, Komita H, Kamata Y, Ito M, Ishidao T, Yusa S, Shimodaira S, Gong J, Sugiyama H, Ohkusa T, Tajiri H.
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Journal Title
Clin Cancer Res
Volume: 20
Pages: 4228-39
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prognostic factors related to add-on dendritic cell vaccines on patients with inoperable pancreatic cancer receiving chemotherapy: a multicenter analysis.2014
Author(s)
Kobayashi M, Shimodaira S, Nagai K, Ogasawara M, Takahashi H, Abe H, Tanii M, Okamoto M, Tsujitani S, Yusa S, Ishidao T, Kishimoto J, Shibamoto Y, Nagaya M, Yonemitsu Y; DC Vaccine Study Group at the Japan Society of Innovative Cell Therapy (J-SICT).
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Journal Title
Cancer Immunol Immunother
Volume: 63
Pages: 797-806
DOI
Peer Reviewed
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