2014 Fiscal Year Annual Research Report
腫瘍組織標本からの腫瘍抗原ペプチドの定量解析とがん免疫療法バイオマーカーへの応用
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24501334
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
本間 定 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (50192323)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小井戸 薫雄 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (70266617)
岩本 武夫 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (90568891)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | がんワクチン / 質量解析 / 腫瘍抗原 / 腫瘍組織標本 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍抗原に対する特異的Ｔ細胞免疫反応を誘導して抗腫瘍効果を得るがんワクチン療法においては、腫瘍抗原蛋白の抗原ペプチドが腫瘍細胞のHLA class I上に提示されていることが必須である。現在まで腫瘍抗原の発現は主に免疫組織化学的方法を中心として解析が行われてきたため、真にプロセッシングにより腫瘍抗原蛋白から抗原性ペプチドが分離されHLA class Iに提示されているか不明のままであった。このことはがんワクチン療法がこれまで十分な治療効果を発揮することができなかったことと関連する可能性が有る。効果的ながんワクチン療法を施行するには、がん細胞のHLA class I分子上に提示された腫瘍抗原の抗原性ペプチドの存在を示す必要があり、同時にこの解析結果はがんワクチンの有効性を予見するバイオマーカーとしての意義を有する。
われわれは、腫瘍組織標本から腫瘍抗原の抗原性ペプチドの定量的検出を試みた。ヒト膵癌細胞株MIAPaCa2をSCIDマウス皮下に移植して形成させた腫瘍組織の新鮮標本をphospahate cytrate bufferを用いた酸処理を行い、HLA class Iに結合している抗原性ペプチドを遊離させLC/MS/MSで解析したところ、腫瘍抗原Wilms' Tumor-1 (WT1)のHLA-A24に結合性を示す抗原性ペプチドCMTWNQMのピークを検出することができた。また、合成ペプチドを用いて検量線を作成し定量することが可能であった。しかし、ホルマリン固定標本からは抗原性ペプチドの分離は不可能であった。そこで、移植膵癌組織を凍結保存し、その凍結切片をマトリックス処理しautoflex speedでTOFMAS解析を行ったところ、腫瘍組織上におけるWT1抗原性ペプチドCMTWNQMの検出が可能で、顕微マスとして腫瘍組織における局在も示された。同法の今後の臨床応用が期待される。
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[Journal Article] Prognostic Markers for Patient Outcome Following Vaccination with Multiple MHC Class I/II-restricted WT1 Peptide-pulsed Dendritic Cells Plus Chemotherapy for Pancreatic Cancer.2015
Author(s)
2.Takakura K, Koido S, Kan S, Yoshida K, Mori M, Hirano Y, Ito Z, Kobayashi H, Takami S, Matsumoto Y, Kajihara M, Misawa T, Okamoto M, Sugiyama H, Homma S, Ohkusa T, Tajiri H.
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Journal Title
Anticancer Research
Volume: 35
Pages: 555-562
Peer Reviewed
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[Journal Article] Treatment with chemotherapy and dendritic cells pulsed with multiple Wilms' tumor 1 (WT1)-specific MHC class I/II-restricted epitopes for pancreatic cancer.2014
Author(s)
1.Koido S, Homma S, Okamoto M, Takakura K, Mori M, Yoshizaki S, Tsukinaga S, Odahara S, Koyama S, Imazu H, Uchiyama K, Kajihara M, Arakawa H, Misawa T, Toyama Y, Yanagisawa S, Ikegami M, Kan S, Hayashi K, Komita H, Kamata Y, Ito M, Ishidao T, Yusa S, Shimodaira S, Gong J, Sugiyama H, Ohkusa T, Tajiri H.
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Journal Title
Clinical Cancer Research
Volume: 20
Pages: 4228-4239
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Wilms tumor gene (WT1) peptide-based cancer vaccine combined with gemcitabine for patients with advanced pancreatic cancer.2014
Author(s)
2.Nishida S, Koido S, Takeda Y, Homma S, Komita H, Takahara A, Morita S, Ito T, Morimoto S, Hara K, Tsuboi A, Oka Y, Yanagisawa S, Toyama Y, Ikegami M, Kitagawa T, Eguchi H, Wada H, Nagano H, Nakata J, Nakae Y, Hosen N, Oji Y, Tanaka T, Kawase I, Kumanogoh A,
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Journal Title
Journal of Immunotherapy
Volume: 37
Pages: 105-114
DOI
Peer Reviewed
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