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2014 Fiscal Year Annual Research Report

新治療薬の開発を目指した、肝細胞癌特異的ピンポイントターゲッティング

Research Project

Project/Area Number 24501354
Research InstitutionOsaka City University

Principal Investigator

梯 アンナ  大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60382222)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 鰐渕 英機  大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90220970)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords分子標的治療 / 肝細胞癌 / siRNA / ヌードマウス
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、肝細胞癌の治療のための有用な新規分子ターゲットの発見と、肝発がんの機序の解明を目的とした。肝癌細胞株を用いて、canopy 2 homolog (CNPY2)、cache domain containing 1 (CACHD1)、immediate early response 5-like (IER5L)及びWD and tetratricopeptide repeats 1(WDTC1)のsiRNAトランスフェクションを行い、in vitro機能解析を行った。CNPY2及びCACHD1をノックダウンした細胞(CNPY2kn;CACHD1kn)の増殖及び成長率がsiRNAコントロール細胞に対して有意に減少していることが認められた。細胞浸潤アッセイの結果により、CNPY2kn細胞において浸潤活性の有意な抑制が観察された。CNPY2knとCACHD1kn細胞のプロテオーム及びIPA解析の結果により、発現変化が見られた蛋白質の上流調節因子であるNFE2L2、SP1、HNF1A及びc-mycとN-myc(CACHD1knのみ)の活性の抑制が認められた。次に、肝細胞癌細胞株(Huh7)を皮下(xenograft)に移植したヌードマウスを用いて、CNPY2及びCACHD1のsiRNAをマウスの尻尾の静脈に投与した。さらに、CNPY2及びCACHD1及びコントロールの安定ノックダウンHuh7細胞株を作成し、ヌードマウスを用いて、xenograftモデルを行った。CNPY2及びCACHD1のsiRNA投与群及び安定ノックダウン細胞株投与群では、腫瘍の成長率及び細胞増殖の有意な減少が認められた。さらに、CNPY2及びCACHD1遺伝子をCOS1及びCOS7細胞にノックインしたところ、CNPY2及びCACHD1ノックイン細胞の成長率や浸潤活性の上昇が認められた。CNPY2及びCACHD1ノックイン細胞のプロテオーム解析を行った結果により、CNPY2及びCACHD1蛋白質が細胞骨格関連蛋白質であり、TGF-betaシグナリング関連蛋白質であることが認められた。今回の結果より、CNPY2及びCACHD1は肝細胞癌において、細胞増殖及び浸潤活性において重要な役割を持ち、治療のための新規分子ターゲットになりうる可能性が示された。

  • Research Products

    (15 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (11 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Induction of cell proliferation in the rat liver by the short-term administration of ethyl tertiary-butyl ether.2015

    • Author(s)
      Kakehashi A, Hagiwara A, Imai N, Wei M, Fukushima S, Wanibuchi H.
    • Journal Title

      J Toxicol Pathol

      Volume: 28 Pages: 27-32

    • DOI

      10.1293/tox.2014-0056

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Valerian Inhibits Rat Hepatocarcinogenesis by Activating GABA(A) Receptor-Mediated Signaling.2014

    • Author(s)
      Kakehashi A., Kato A., Ishii N., Wei M., Morimura K., Fukushima S., Wanibuchi H.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 9 Pages: e113610

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0113610

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Threshold in Carcinogenicity of Genotoxic Carcinogens2014

    • Author(s)
      Kakehashi A., Fukushima S., Wei M., Wanibuchi H.
    • Journal Title

      J. Carcinogenesis and Mutagenesis

      Volume: S3 Pages: 006

    • DOI

      10.4172/2157-2518.S3-006

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] ヌードマウス皮下腫瘍モデルにおけるCNPY2およびCACHD1ノックダウンにより肝細胞癌の抑制2015

    • Author(s)
      梯アンナ、石井真美、楠元 久美子、藤岡正喜、魏 民、鰐渕 英機
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] ラット肝発がんにおけるValerianの抑制作用2015

    • Author(s)
      石井真美、梯アンナ、魏 民、鰐渕英機
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] プロテオーム解析によるヒトNASH肝細胞癌の分子メカニズムの検討2015

    • Author(s)
      石井真美、梯アンナ、楠元 久美子、藤岡正喜、魏 民、桑江優子、大澤政彦、鰐渕 英機
    • Organizer
      第104回日本病理学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2015-04-30 – 2015-05-02
  • [Presentation] ヒト肝細胞癌における新規分子マーカーとしてCNPY2およびCACHD1の同定2015

    • Author(s)
      梯 アンナ、桑江 優子、石井 真美、藤岡 正喜、魏 民、鰐渕 英機
    • Organizer
      第104回日本病理学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • Year and Date
      2015-04-30 – 2015-05-02
  • [Presentation] 肝細胞癌における新規分子マーカーとしてCNPY2およびCACHD1の同定2015

    • Author(s)
      梯アンナ、石井真美、魏 民、藤岡正喜、鰐渕 英機
    • Organizer
      第31回日本毒性病理学会学術総会及び学術集会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀 (東京)(東京都)
    • Year and Date
      2015-01-29 – 2015-01-30
  • [Presentation] ラット肝発がんにおけるValerianの予防効果2015

    • Author(s)
      石井真美、梯アンナ、魏民、福島昭治、鰐渕英機
    • Organizer
      第31回日本毒性病理学会学術総会及び学術集会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀 (東京)(東京都)
    • Year and Date
      2015-01-29 – 2015-01-30
  • [Presentation] ヒト肝細胞癌における新治療ターゲットの検索:CNPY2及びCACHD12014

    • Author(s)
      梯アンナ、石井真美、桑江優子、房 赫、藤岡正喜、魏 民、鰐渕英機
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [Presentation] ヒトNASH肝細胞癌におけるプロテオーム解析を用いた分枝メカニズムの検討2014

    • Author(s)
      石井真美、梯アンナ、桑江優子、大澤政彦、魏 民、鰐渕英機
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [Presentation] ヒト肝細胞癌組織における癌幹細胞マーカーとしてのCD44v9の検討2014

    • Author(s)
      石井真美、梯アンナ、魏 民、佐谷秀行、鰐渕英機
    • Organizer
      第11回日本病理学会カンファレンス
    • Place of Presentation
      六甲山ホテル(神戸)(兵庫県・神戸市)
    • Year and Date
      2014-08-01 – 2014-08-02
  • [Presentation] 化学発がん物質のリスク評価における閾値問題2014

    • Author(s)
      福島昭治、魏 民、梯アンナ、鰐渕英機
    • Organizer
      第41回日本毒性学会学術年会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター(兵庫県・神戸市)
    • Year and Date
      2014-07-02 – 2014-07-04
  • [Presentation] ヒト肝細胞癌におけるLC-MS/MS及びin vitro機能解析を用いた新規特異的候補分子ターゲットの検討2014

    • Author(s)
      梯アンナ、桑江優子、石井真美、魏 民、鰐渕英機
    • Organizer
      第103回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場(広島県・広島市)
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
  • [Remarks] 分子病理学教室のホームページ

    • URL

      http://www.med.osaka-cu.ac.jp/pathology/

URL: 

Published: 2016-06-01  

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