2012 Fiscal Year Research-status Report
ＭＥＴ遺伝子増幅胃癌におけるＭＥＴチロシンキナーゼ阻害剤の抗腫瘍効果の解析
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24501360
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Kinki University |
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Principal Investigator |
岡本 渉 近畿大学, 医学部, 助教 (30441075)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中川 和彦 近畿大学, 医学部, 教授 (40298964)
西尾 和人 近畿大学, 医学部, 教授 (10208134)
岡本 勇 近畿大学, 医学部, 准教授 (10411597)
荒尾 徳三 近畿大学, 医学部, 講師 (20441074)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 分子標的治療 |
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| Research Abstract |
MET受容体は多くの癌種で発現しており、有望な分子標的であると考えられる。我々は、MET遺伝子増幅陽性胃癌細胞において、METチロシンキナーゼ阻害剤がアポトーシスを引き起こすことによって著明な抗腫瘍効果を示すことを報告してきたが (Mol Cancer Ther. 2010; 9(5): 1188-97)、その分子メカニズムにMET抑制によるBimの発現上昇、Survivin, XIAP, c-IAP1発現低下が関与していることを示した (Mol Cancer Ther. 2012; 11(7): 1557-64.)。本知見は、MET遺伝子増幅陽性胃癌に対するMETキナーゼ阻害剤の開発におけるPOCとして意義深いと考えられ、METキナーゼ阻害剤が臨床応用された後に問題となることが想定される薬剤耐性のメカニズムを解明する上でも重要であると考えられる。
また、病理診断・組織型診断に用いられた胃癌患者の手術・生検組織266検体を用いて解析を行なったところ、1.5%でMET遺伝子増幅を有することを示した(Oncotarget. 2013; 4(1): 9-17)。この結果は、本邦におけるMET阻害剤の臨床開発にあたっての有益な知見となるものと考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初25、26年度に実施を計画していた「日本人におけるMET遺伝子増幅を有する胃癌の頻度に関する検討」については、24年度中に終了した。24年度に予定していた「METチロシンキナーゼ阻害剤長期暴露による耐性株の樹立」については現在進行中であるが、耐性株樹立は25年以降にずれ込む見込みである。以上より総合して、前述のとおりの自己評価とした。
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| Strategy for Future Research Activity |
METチロシンキナーゼ阻害剤に高感受性を示すMET遺伝子増幅を有する胃癌細胞株を、METチロシンキナーゼ阻害剤で低濃度から長期間曝露させることにより、METチロシンキナーゼ阻害剤に対する獲得耐性モデルを作製し、耐性機序を探索する。In vitroで耐性克服戦略の解明を目指し、その後、ヌードマウスを用いた in vivoで耐性克服が可能かどうか確認を行う。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
該当なし
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[Journal Article] MET amplification as a potential therapeutic target in gastric cancer.2013
Author(s)
Kawakami H, Okamoto I, Arao T, Okamoto W, Matsumoto K, Taniguchi H, Kuwata K, Yamaguchi H, Nishio K, Nakagawa K, Yamada Y.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 4(1)
Pages: 9-17
Peer Reviewed
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