2012 Fiscal Year Research-status Report
Ｓｒｃファミリーキナーゼの悪性腫瘍進展での役割の解析と治療への応用
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24501361
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
藤盛 好啓 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (20229058)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
江口 良二 兵庫医科大学, 医学部, ポストドクター (00461088)
久保 秀司 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (10441320)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | Srcファミリーキナーゼ / Fyn / Lyn / 中皮腫 / ダサチニブ |
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| Research Abstract |
本研究の目的である「Srcファミリーキナーゼの悪性腫瘍進展での役割の解明と治療への応用」において、初年度である本年は「Srcファミリーキナーゼ(SFK)阻害剤による中皮腫細胞のアポトーシス誘導機序の解明」を計画し実施し以下の結果を得た。
Srcファミリーキナーゼ(SFK)阻害剤(PP2、ダサチニブ)により中皮腫細胞株H28にアポトーシスが誘導された。中皮腫細胞株H28のSrcファミリーキナーゼ発現を調べるとFyn欠損がみられた。SFK阻害剤は、Fyn欠損H28細胞においてLynの発現を抑制し、caspase-8を介してアポトーシスを誘導していた。Fyn非欠損中皮腫細胞株NCI-H2052やACC-MESO-4では、siRNAを用いてFynを抑制するとSrcファミリーキナーゼ(SFK)阻害剤に感受性となった。さらに、Fyn非欠損中皮腫細胞株NCI-H2052やACC-MESO-4にsiRNAを用いてFynとLynを同時に抑制するとcaspase-8を介してアポトーシスが誘導された。Srcファミリーキナーゼ(SFK)阻害剤による中皮腫細胞においては、FynとLynを同時に抑制されることによりアポトーシスが誘導されると考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度の計画の多くを終え学会発表を行うとともに、論文として1報報告できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
Srcファミリーキナーゼ(SFK)阻害剤による中皮腫細胞のスフェロイド形成抑制およびアポトーシス誘導の機序の解析を行う
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
本年度は予備検討が十分なされていたため、効果的に研究がすすみ、予定より研究費の使用が少なく、次年度使用額(繰越額)が生じた。次年度は、すらに進んでスフェロイド形成系を用いた検討を行う予定で、研究費は主として研究遂行に必要な消耗品を購入する。
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