2015 Fiscal Year Annual Research Report
安定ホスホヒスチジン模倣化合物を基盤とした新規抗生物質の創薬研究
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24510311
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| Research Institution | Nagasaki International University |
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Principal Investigator |
山口 泰史 長崎国際大学, 薬学部, 教授 (10183980)
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2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | ホスホヒスチジン / ペプチドライブラリー / 抗菌活性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題は、ヒトにはない、バクテリア特有の情報伝達システムである二成分制御系を標的として、新規抗生物質創製を目指す。ホスホヒスチジンの模倣化合物を組み込んだライブラリーから、抗菌活性を見つけ出す。具体的には、①不安定なP－N結合を安定なP－C結合に置き換えたヘテロ環をもつアミノ酸を模倣化合物として合成する。②それをコア構造に、ライブラリーを基質様阻害剤として構築する。③単離した酵素を用いるin vitro評価系ではなく、簡便なディスク法による抗菌活性評価（whole-cell screening）を一次アッセイとして、リード化合物の検索を行う、という計画であった。
現在までの実績をまとめる。①Schoelkopf試薬を用いる立体選択的なアミノ酸誘導体合成法を確立した。②必要量のホスホヒスチジン模倣化合物を合成した。③模倣化合物を含むペプチド合成法を確立した。④リン酸部分の脱保護反応の条件を確立した。⑤汎用性の高いジペプチド様化合物の合成法を確立した。⑥プロドラッグ化したリン酸残基をもつ化合物の合成に成功した。現在、活性化合物を検索中である。
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[Journal Article] n-vitro Anti-trypanosomal Activities and Mechanisms of Action of Novel Tetracyclic Iridoids from Morinda lucida Benth2016
Author(s)
K Kwofie, N Tung, M Suzuki-Ohashi, M Amoa-Bosompem, R Adegle, M Sakyiamah, F Ayertey, K Owusu, I Tuffour, P Atchoglo, K Frempong, W Anyan, T Uto, O Morinaga, T Yamashita, F Aboagye, A Appiah, R Appiah-Opong, A Nyarko, Y Yamaguchi, D Edoh, K Koram, S Yamaoka, D Boakye, N Ohta, Y Shoyama, I Ayi
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Journal Title
Antimicrobial Agents and Chemotherapy
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Determination of the absolute configuration of the novel anti-trypanosomal iridoid molucidin isolated from Morinda lucida by X-ray analysis2015
Author(s)
S Karasawa, K Yoza, NH Tung, T Uto, O Morinaga, M Suzukie, KD Kwofie, M Amoa-Bosompem, DA Boakye, I Ayi, R Adegle, M Sakyiamah, F Ayertey, F Aboagye, A A Appiah, KB-A Owusu, I Tuffour, P Atchoglo, KK Frempong, WK. Anyan, R Appiah-Opong, A K Nyarko, T Yamashita, Y Yamaguchi, D Edoh, K Koram, S Yamaoka, N Ohta, Y Shoyama
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Journal Title
Tetrahedron Letters
Volume: 56
Pages: 7158 7160
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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