2014 Fiscal Year Annual Research Report
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24570151
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
北川 恭子 浜松医科大学, 医学部, 助教 (20299605)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | Fbw7 / GATA3 / タンパク分解 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Fbw7の基質の多くは血球系細胞の分化増殖に関与する因子である。そこでT 細胞の分化過程でのFbw7の役割に注目し、T 細胞特異的Fbw7ノックアウトマウス (LCK-Fbw7cKO)の解析を行った結果、胸腺において分化初期であるCD4/CD8表面抗原ダブルネガティブ細胞集団と、胸腺における分化後期の CD8 シングルポジティブ (SP) 細胞集団で、転写に依存しないGATA3の異常蓄積が認められた。
CD8SP 細胞は CD4/CD8ダブルポジティブ細胞が 分化進行過程でCD4抗原の発現を消失することが重要なイベントだが、この進行には GATA3発現量が抑制されている事が必要とされる。よって本来GATA3レベルが低いはずの CD8SP細胞での GATA3の異常蓄積は、細胞の分化に悪影響をおよぼしている可能性があると考えられた。そこで、アポトーシス発生頻度およびCCR7発現レベルによる細胞成熟度の評価を行ったところ、LCK-Fbw7cKOでは CD8SP細胞での細胞死が高い傾向にあり、成熟度は有意に低い事がわかった。さらに脾臓から単離した T 細胞を解析したところ、 LCK-Fbw7cKOではCD4+ T 細胞、 CD8+ T 細胞共に、存在率が有意に低下していた。これらのLCK-Fbw7cKOの特徴は、すでに報告されているGATA3高発現モデルマウスが獲得した形質と類似するものであったことから、GATA3の異常蓄積を原因とするものであると推測された。
一方 CD8+ T細胞にGATA3異常蓄積が観察される事はなかった。このことから胸腺から放出されたT 細胞が二次リンパ器官へ移動する過程で、Fbw7に依存しないGATA3の分解機構が機能していると考えられ、複数種の分解実行因子がGATA3の量的調節を担っていると推測される。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Fbw7 targets GATA3 through CDK2-dependent proteolysis and contributes to regulation of T-cell development.2014
Author(s)
Kitagawa, K., Shibata, K., Matsumoto, A., Matsumoto, M., Ohhata, T., Nakayama, KI., Niida, H. and Kitagawa, M
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Journal Title
Mol. Cell. Biol.
Volume: 34
Pages: 2732-44
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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