2015 Fiscal Year Annual Research Report
ｐ５３ーｐ２１経路の新規メディエーターであるＴＬＰの作用機序の解明
| Project/Area Number |
24570193
|
|---|
| Research Institution | Chiba University |
|---|
Principal Investigator |
田村 隆明 千葉大学, 理学(系)研究科(研究院), 教授 (30112692)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | TLP / TFⅡA / 転写制御因子 / p53 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
これまでの研究で、TLPがp21プロモーターの上流TATA－lessプロモーターからの転写に必須で、そこにはp53とTFIIAがかかわり、TLPがp53のコアクチベーターとして機能する事、加えてTLPがTFIIAのプロセッシングに負にかかわり、その結果としてTFIIAを必要とするTATAプロモーターからの転写を抑える事などを明らかにした。今年度はTLPの機能解析についての更なる研究を行い、以下の３つの成果を得た。１つ目はTFIIAによるTLPの安定化という観点で、TLPの安定性がTFIIAによって促進され、それには両者の結合が必要である事。TLPの不安定性はユビキチン－プロテアソーム系によって行われる事などを明らかにした。2つ目はTLPによるp53の細胞内安定化という観点で、TLPにはp53を安定化する効果があり、それには両者の結合が必要である事。またTLPはp53のMDM2によるユビキチン化を抑え、さらにTLPはp53に結合するMDM2の量を減少させその効果があり、それはTLPのp53結合能に依存する事。加えて、TLPにはp53の核内移行や、p53を核内に留まらせる効果がある事が明らかになった。以上の成果から、p53の機能が充分に発揮されるためにはTLPが必要である事が示唆された。３つ目はTLPと筋分化と関係についてという観点で、筋分化時にはTLPが減少し、さらにTLPが積極的に筋分化を抑えていることが明らかとなった。さらに、筋分化因子であるマイオジェニンの転写がTLPによって阻害されるという解析結果から、TLPがマイオジェニンプロモーターの機能を阻害することによって筋分化を負に制御するという新たな機構を提唱した。
|
