2012 Fiscal Year Research-status Report
皮膚バリア機能における機能性リン脂質の役割に関する基盤的研究
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24580169
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Teikyo Heisei University |
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Principal Investigator |
西向 めぐみ 帝京平成大学, 健康メディカル学部, 講師 (40374730)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 卓弥 広島大学, 生物圏科学研究科, 講師 (30526695)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | リン脂質 / タイトジャンクション / プラズマローゲン |
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| Research Abstract |
プラズマローゲン（Pls）はリン脂質の一種で、脳や心筋、血中など生体に広く分布している。リポ蛋白質中の生理的な抗酸化因子であり、動脈硬化症やアルツハイマー病と深く関わっていると考えられている。申請者は、LC-MS/MSによるPls分子種の網羅的解析により、脳や心筋に加え、皮膚にも高濃度のPlsが濃縮していること、紫外線に暴露されたラットが、その酸化ストレスに抵抗するために、Pls生合成量を高め、皮膚や血液中のPls量を増加させることを明らかにしてきた。
今年度は、皮膚TJバリア機能へのPlsの役割を明らかにするために、ヒト正常皮膚細胞NHEKを細胞培養システム（Transwell）に播種し、Pls（コリン型とエタノールアミン型）または比較対照としてジアシル型リン脂質を細胞に添加し、タイトジャンクション（TJ）バリア機能亢進活性を比較した。
その結果、エタノールアミン型Plsはコントロール（リン脂質無添加）に対し、濃度依存的に経上皮電気抵抗値（TER）を上昇させたが、コリン型Plsまたはジアシル型のリン脂質の添加ではTERの上昇は見られなかった。この時のTJタンパク質をウェスタンブロット法にて測定したところ、エタノールアミン型Pls添加では、ZO-2、Claudin-4のTJ画分および細胞全体でのタンパク質量の増加がみられた。また、ZO-2、Claudin-4はｍRNAレベルも上昇しており、転写レベルでの影響が起きていることがわかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究機関の異動に伴い、当初、実験がやや遅れはしたが、動物実験の飼育までは進むことができたので、おおむね順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
アトピー性皮膚炎モデル動物における皮膚バリア機能に対するプラズマローゲンの影響を見るための動物飼育実験を、年度の最後（平成25年2～3月）におこなった。まずは、そのサンプルの分析をおこなう。その結果をもとに、皮膚科の医師との共同研究を進める（打診中）。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
当該年度は、研究機関の異動に伴い、当初、実験が進まなかったが、異動した先の研究室において、機器、試薬が充足していたため、繰越金が多くなった。
しかし、平成25年度は再度の研究機関の異動となり、今度の大学では、新規研究室立ち上げで、試薬・機器等が十分ではなく、試薬類はほとんどが新規購入になる。研究課題遂行のために、当該年度の繰り越し金と次年度の研究費で、計画的に研究を進めていく。
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[Journal Article] Tysnd1 deficiency in mice interferes with the peroxisomal localization of PTS2 enzymes, causing lipid metabolic abnormalities and male infertility.2013
Author(s)
Mizuno, Y., Ninomiya, Y., Nishimukai, M., Hara, H., Kurochkin, IV., Okazaki, Y, et.al
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Journal Title
PLoS Genetics
Volume: 9
Pages: －
Peer Reviewed
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